Teoretična validacija v sociološkem raziskovanju: Metodologija in metode

V družboslovju obstaja vrsta raziskav in s tem tudi priložnosti za raziskovalca. Poznavanje njih vam bo pomagalo rešiti najtežje težave.

0 Kliknite, če je bilo uporabno =ъ

Raziskovalne strategije
V družboslovju je običajno razlikovati med dvema najpogostejšima raziskovalnima strategijama - kvantitativno in kvalitativno.
Kvantitativna strategija vključuje uporabo deduktivnega pristopa za preverjanje hipotez ali teorij, temelji na pozitivističnem pristopu naravoslovnih znanosti in je objektivistične narave. Kvalitativna strategija se osredotoča na induktivni pristop k razvoju teorij, zavrača pozitivizem, se osredotoča na individualno interpretacijo družbene realnosti in je konstruktivistične narave.
Vsaka strategija vključuje uporabo posebnih metod zbiranja in analize podatkov. Kvantitativna strategija temelji na zbiranju numeričnih podatkov (šifriranje podatkov iz množičnih anket, agregirani podatki testiranja itd.) in uporabi metod matematične statistike za njihovo analizo. Kvalitativna strategija pa temelji na zbiranju besedilnih podatkov (besedila posameznih intervjujev, podatki opazovanj udeležencev itd.) in njihovem nadaljnjem strukturiranju s posebnimi analitičnimi tehnikami.
Od zgodnjih 90-ih se je začela aktivno razvijati mešana strategija, ki je sestavljena iz integracije principov, metod zbiranja in analiziranja podatkov iz kvalitativnih in kvantitativnih strategij, da bi dobili bolj veljavne in zanesljive rezultate.

Raziskovalni načrti
Ko je določen namen študije, je treba določiti ustrezno vrsto zasnove. Zasnova raziskave je kombinacija zahtev glede zbiranja in analize podatkov, potrebnih za doseganje ciljev študije.
Glavne vrste oblikovanja:
Prečni načrt vključuje zbiranje podatkov iz relativno velikega števila opazovalnih enot. Običajno vključuje uporabo metode vzorčenja za predstavitev splošne populacije. Podatki se zbirajo enkrat in so kvantitativne narave. Nato se izračunajo opisne in korelacijske značilnosti ter pripravijo statistični zaključki.
Longitudinalna zasnova je sestavljena iz ponavljajočih se presečnih raziskav za ugotavljanje sprememb skozi čas. Razdeljena je na panelne študije (ponovljene raziskave vključujejo iste ljudi) in kohortne študije (ponovljene raziskave vključujejo različne skupine ljudi, ki predstavljajo isto populacijo).
Načrt eksperimenta vključuje ugotavljanje vpliva neodvisne spremenljivke na odvisno spremenljivko z izravnavo groženj, ki lahko vplivajo na naravo spremembe v odvisni spremenljivki.
Zasnove študij primerov so zasnovane tako, da podrobno preučijo enega ali manjše število primerov. Poudarek ni na distribuciji rezultatov na celotno populacijo, temveč na kvaliteti teoretične analize in razlage mehanizma delovanja posameznega pojava.

Raziskovalni cilji
Med cilji družbenega raziskovanja so opisovanje, razlaga, vrednotenje, primerjava, analiza odnosov in proučevanje vzročno-posledičnih odnosov.
Opisne naloge rešujemo s preprostim zbiranjem podatkov z eno od metod, primernih za dano situacijo – spraševanjem, opazovanjem, analizo dokumentov itd. Ena glavnih nalog je evidentiranje podatkov na način, ki bo v prihodnje omogočal njihovo združevanje.
Za reševanje razlagalnih problemov se uporabljajo številni raziskovalni pristopi (na primer zgodovinske študije, študije primerov, eksperimenti) za obravnavo kompleksnih podatkov. Njihov cilj ni le preprosto zbiranje dejstev, temveč tudi prepoznavanje pomenov velikega niza družbenih, političnih in kulturnih elementov, povezanih s problemom.
Splošni namen evalvacijskih študij je preučiti programe ali projekte glede ozaveščenosti, učinkovitosti, doseganja ciljev itd. Dobljeni rezultati se običajno uporabljajo za njihovo izboljšanje, včasih pa preprosto za boljše razumevanje delovanja zadevnih programov in projektov.

Primerjalne raziskave se uporabljajo za globlje razumevanje preučevanega pojava z ugotavljanjem njegovih skupnih in razlikovalnih značilnosti v različnih družbenih skupinah. Največji med njimi se izvajajo v medkulturnem in mednacionalnem kontekstu.
Raziskave za ugotavljanje odnosov med spremenljivkami imenujemo tudi korelacijske raziskave. Rezultat takih študij je proizvodnja specifičnih opisnih informacij (na primer glejte analizo povezav v parih). To je v osnovi kvantitativna raziskava.
Vzpostavitev vzročno-posledičnih razmerij vključuje izvajanje eksperimentalnih študij. V družbenih in vedenjskih znanostih obstaja več vrst tovrstnih raziskav: naključni eksperimenti, pravi eksperimenti (vključujejo ustvarjanje posebnih eksperimentalnih pogojev, ki simulirajo potrebne pogoje), sociometrija (seveda, kot jo je razumel Ya. Moreno), garfinkeling.

RAZVOJ ZASNOVE ŠTUDIJ

Na prvi stopnji je dizajn skrbno izdelan (iz angleščine. oblikovanje- kreativna ideja) za prihodnje raziskave.

Najprej se razvije raziskovalni program.

Program vključuje temo, namen in cilje študije, postavljene hipoteze, definicijo predmeta študije, enote in obseg opazovanj, slovar izrazov, opis statističnih metod za oblikovanje vzorčne populacije, zbiranje, shranjevanje, obdelavo in analizo podatkov. , metodologija za izvedbo pilotne študije, seznam uporabljenih statističnih orodij .

Ime teme običajno oblikovana v enem stavku, ki mora ustrezati namenu študije.

Namen študije- to je miselno predvidevanje rezultata dejavnosti in načinov, kako ga doseči z določenimi sredstvi. Cilj medicinskih in družboslovnih raziskav praviloma ni samo teoretične (spoznavne), ampak tudi praktične (aplikativne) narave.

Da bi dosegli cilj, določite raziskovalni cilji, ki razkrivajo in podrobno razkrivajo vsebino cilja.

Najpomembnejše komponente programa so hipoteze (pričakovani rezultati). Hipoteze so oblikovane s posebnimi statističnimi indikatorji. Glavna zahteva za hipoteze je sposobnost njihovega testiranja med raziskovalnim procesom. Rezultati študije lahko potrdijo, popravijo ali ovržejo hipoteze.

Pred zbiranjem gradiva se določita objekt in enota opazovanja. Pod predmet medicinskih in socialnih raziskav razumejo statistični agregat, ki ga sestavljajo razmeroma homogeni posamezni predmeti ali pojavi – enote opazovanja.

Enota opazovanja- primarni element statistične populacije, opremljen z vsemi značilnostmi, ki jih je treba preučiti.

Naslednji pomemben korak pri pripravi študije je izdelava in potrditev delovnega načrta. Če je raziskovalni program nekakšen strateški načrt, ki uteleša ideje raziskovalca, nato načrt dela (kot priloga k programu) je mehanizem za izvajanje raziskav. Načrt dela obsega: postopek izbire, usposabljanja in organizacije dela neposrednih izvajalcev; razvoj normativnih in metodoloških dokumentov; določitev potrebnega obsega in vrste resursne podpore študiju (kadrovska, finančna, materialno-tehnična, informacijska sredstva itd.); določitev rokov in nosilcev posameznih stopenj študije. Običajno je predstavljen v obliki mrežna grafika.

Na prvi stopnji medicinskih in socialnih raziskav se določi, s katerimi metodami se bo izvajal izbor opazovalnih enot. Glede na obseg ločimo kontinuirane in selektivne študije. Pri kontinuirani študiji preučujemo vse enote generalne populacije, pri selektivni študiji le del generalne populacije (vzorec).

Splošna populacija imenujemo niz kvalitativno homogenih enot opazovanja, ki jih združuje ena ali skupina značilnosti.

Vzorčna populacija (vzorec)- katera koli podmnožica opazovanih enot splošne populacije.

Oblikovanje vzorčne populacije, ki v celoti odraža značilnosti splošne populacije, je najpomembnejša naloga statističnega raziskovanja. Vse sodbe o splošni populaciji na podlagi vzorčnih podatkov veljajo samo za reprezentativne vzorce, tj. za take vzorce, katerih značilnosti ustrezajo tistim splošne populacije.

Realna reprezentativnost vzorca je zagotovljena z naključnim izborom, tiste. tak izbor opazovanih enot v vzorec, v katerem imajo vsi objekti v populaciji enako možnost, da bodo izbrani. Za zagotovitev naključne izbire se uporabljajo posebej razviti algoritmi, ki izvajajo to načelo, bodisi tabele naključnih števil bodisi generator naključnih števil, ki je na voljo v številnih računalniških programskih paketih. Bistvo teh metod je naključno označevanje števila tistih predmetov, ki jih je treba izbrati iz celotne nekako urejene splošne populacije. Na primer, splošno prebivalstvo regije je mogoče razvrstiti po starosti, kraju bivanja, abecedi (priimek, ime, patronim) itd.

Poleg naključnega izbora se pri organizaciji in izvajanju medicinskih in socialnih raziskav uporabljajo tudi naslednje metode oblikovanja vzorčne populacije:

Mehanska (sistematična) selekcija;

Tipološka (stratificirana) selekcija;

Serijski izbor;

Večstopenjska (presejalna) selekcija;

Kohortna metoda;

Metoda kopiranja v paru.

Mehanska (sistematska) selekcija omogoča oblikovanje vzorca z mehanskim pristopom k izbiri enot opazovanja urejene populacije. V tem primeru je treba določiti razmerje med obsegom vzorčne in generalne populacije in s tem ugotoviti delež selekcije. Na primer, za preučevanje strukture hospitaliziranih bolnikov se oblikuje vzorec 20% vseh bolnikov, ki zapustijo bolnišnico. V tem primeru je treba med vsemi "zdravstvenimi kartoni bolniškega" (f. 003/u), razvrščenimi po številkah, izbrati vsako peto kartico.

Tipološka (stratificirana) selekcija vključuje razdelitev splošne populacije v tipološke skupine (stratume). Pri izvajanju medicinskih in socialnih raziskav se kot tipološke skupine upoštevajo starostno-spolne, socialne, poklicne skupine, posamezni kraji, pa tudi mestno in podeželsko prebivalstvo. V tem primeru se število enot opazovanja iz vsake skupine izbere v vzorec naključno ali mehansko sorazmerno z velikostjo skupine. Na primer, pri preučevanju vzročno-posledičnih razmerij med dejavniki tveganja in pojavnostjo raka v populaciji se študijska skupina najprej razdeli na podskupine po starosti, spolu, poklicu, socialnem statusu, nato pa se izbere potrebno število enot opazovanja. iz vsake podskupine.

Serijski izbor vzorec se oblikuje ne iz posameznih opazovanih enot, temveč iz celih nizov ali skupin (občine, zdravstveni zavodi, šole, vrtci itd.). Izbor serij se izvede s povsem naključnim ali mehanskim vzorčenjem. Znotraj vsake serije se preučujejo vse enote opazovanja. To metodo lahko uporabimo na primer za oceno učinkovitosti imunizacije otroške populacije.

Večstopenjska (presejalna) selekcija vključuje postopek vzorčenja po korakih. Glede na število stopenj ločimo enostopenjsko, dvostopenjsko, tristopenjsko selekcijo itd. Na primer, pri proučevanju reproduktivnega zdravja žensk, ki živijo na območju občine, se na prvi stopnji izberejo in pregledajo zaposlene ženske z osnovnimi presejalnimi testi. Na drugi stopnji se izvaja specializiran pregled žensk z otroki, na tretji stopnji - poglobljen specialistični pregled žensk z otroki s prirojenimi malformacijami. Upoštevajte, da so v tem primeru ciljne selekcije za določeno lastnost v vzorec vključeni vsi objekti, ki so nosilci proučevane lastnosti na območju občine.

Kohortna metoda uporablja se za preučevanje statistične populacije relativno homogenih skupin ljudi, ki jih združuje pojav določenega demografskega dogodka v istem časovnem intervalu. Na primer, pri preučevanju vprašanj, povezanih s problemom rodnosti, se oblikuje populacija (kohorta), ki je homogena na podlagi enega samega datuma rojstva (študija rodnosti po generacijah) ali na podlagi ene same starosti ob poroki (študija rodnosti po trajanje družinskega življenja).

Metoda kopiranja v paru predvideva izbiro predmeta, ki je podoben v eni ali več lastnostih (»copy-pair«) za vsako opazovalno enoto študijske skupine. Znano je na primer, da dejavniki, kot sta teža in spol otroka, vplivajo na stopnjo umrljivosti dojenčkov. Pri uporabi te metode se za vsak primer smrti otroka, mlajšega od 1 leta, med živimi otroki, mlajšimi od 1 leta, izbere "kopija para" istega spola, podobne starosti in telesne teže. To izbirno metodo je priporočljivo uporabiti za preučevanje dejavnikov tveganja za razvoj družbeno pomembnih bolezni in posameznih vzrokov smrti.

Na prvi stopnji se raziskava tudi razvija (uporablja se že pripravljena) in replicira statistična orodja (zemljevidi, vprašalniki, postavitve tabel, računalniški programi za spremljanje vhodnih informacij, ustvarjanje in obdelava podatkovnih baz ipd.), v katere bodo vnesene informacije, ki se preučujejo.

Pri preučevanju javnega zdravja in delovanja zdravstvenega sistema se pogosto uporabljajo sociološke študije s posebnimi vprašalniki. Vprašalniki za medicinske in sociološke raziskave morajo biti usmerjene, usmerjene in zagotavljati zanesljivost, verodostojnost in reprezentativnost v njih zapisanih podatkov. Pri izdelavi vprašalnikov in programov intervjujev je treba upoštevati naslednja pravila: primernost vprašalnika za zbiranje, obdelavo in izločanje potrebnih informacij iz njega; sposobnost popravljanja vprašalnika (brez kršitve kodnega sistema), da se izločijo neuspešna vprašanja in izvedejo ustrezne prilagoditve; obrazložitev ciljev in ciljev raziskave; jasna formulacija vprašanj, ki odpravlja potrebo po različnih dodatnih pojasnilih; fiksna narava večine vprašanj.

Spretna izbira in kombinacija različnih vrst vprašanj - odprtih, zaprtih in polzaprtih - lahko bistveno poveča točnost, popolnost in zanesljivost prejetih informacij.

Kakovost ankete in njeni rezultati so v veliki meri odvisni od tega, ali so izpolnjene osnovne zahteve za oblikovanje vprašalnika in njegovo grafično podobo. Obstajajo naslednja osnovna pravila za izdelavo vprašalnika:

Vprašalnik vključuje samo najpomembnejša vprašanja, katerih odgovori bodo pomagali pridobiti informacije, potrebne za reševanje glavnih ciljev študije, ki jih ni mogoče pridobiti na noben drug način brez izvedbe vprašalnika;

Besedilo vprašanj in vse besede v njih morajo biti anketirancu razumljive in ustrezati njegovi stopnji znanja in izobrazbe;

Vprašalnik ne sme vsebovati vprašanj, ki povzročajo nenaklonjenost odgovorom nanje. Prizadevati si morate, da vsa vprašanja pri anketirancu vzbudijo pozitiven odziv in željo po popolni in resnični informaciji;

Organizacija in zaporedje vprašanj naj bosta podrejena pridobivanju najnujnejših informacij za doseganje cilja in reševanje problemov, zastavljenih v študiji.

Posebni vprašalniki (vprašalniki) se pogosto uporabljajo, med drugim za ocenjevanje kakovosti življenja bolnikov z določeno boleznijo in učinkovitosti njihovega zdravljenja. Omogočajo zajem sprememb v kakovosti življenja bolnikov, ki so se zgodile v razmeroma kratkem času (običajno 2-4 tedne). Obstaja veliko posebnih vprašalnikov, na primer AQLQ (Asthma Quality of Life Questionnaire) in AQ-20 (20-Item Asthma Questionnaire) za bronhialno astmo, QLMI (Quality of Life after Myocardial Infarction Questionnaire) za bolnike z akutnim miokardnim infarktom itd.

Koordinacijo dela na razvoju vprašalnikov in njihovem prilagajanju različnim jezikovnim in ekonomskim formacijam izvaja mednarodna neprofitna organizacija za preučevanje kakovosti življenja - MAPI Institute (Francija).

Že na prvi stopnji statističnega raziskovanja je potrebno izdelati postavitve tabel, ki jih bomo kasneje napolnili s prejetimi podatki.

V tabelah je, tako kot v slovničnih stavkih, osebek ločen, tj. glavno je tisto, kar je povedano v tabeli, in predikat, t.j. nekaj, kar označuje predmet. Predmet - to je glavni znak preučevanega pojava - običajno se nahaja na levi strani vzdolž vodoravnih vrstic tabele. Predikat - znaki, ki označujejo predmet, so običajno nameščeni na vrhu vzdolž navpičnih stolpcev tabele.

Pri sestavljanju tabel se upoštevajo nekatere zahteve:

Tabela naj ima jasen, jedrnat naslov, ki odraža njeno bistvo;

Zasnova tabele se konča s seštevki za stolpce in vrstice;

V tabeli ne sme biti praznih celic (če ni znaka, postavite pomišljaj).

Obstajajo preproste, skupinske in kombinacijske (kompleksne) vrste tabel.

Enostavna tabela je tabela, ki predstavlja povzetek podatkov samo o enem atributu (tabela 1.1).

Tabela 1.1. Preprosta postavitev mize. Porazdelitev otrok po zdravstvenih skupinah, % od skupnega

V skupinski tabeli je subjekt označen z več predikati, ki med seboj niso povezani (tabela 1.2).

Tabela 1.2. Postavitev skupinske mize. Porazdelitev otrok po zdravstveni skupini, spolu in starosti, % od skupnega

V kombinirani tabeli so značilnosti, ki označujejo subjekt, med seboj povezane (tabela 1.3).

Tabela 1.3. Postavitev kombinirane mize. Porazdelitev otrok po zdravstveni skupini, starosti in spolu, % od vseh

Pomembno mesto v pripravljalnem obdobju zasedajo pilotna študija, katerega naloga je testiranje statističnih orodij in preverjanje pravilnosti izdelane metodologije zbiranja in obdelave podatkov. Najuspešnejša pilotna študija se zdi tista, ki ponavlja glavno v pomanjšanem obsegu, tj. omogoča preverjanje vseh prihajajočih faz dela. Glede na rezultate preliminarne analize podatkov, pridobljenih med pilotiranjem, se prilagodijo statistična orodja in metode zbiranja in obdelave informacij.

Oblikovanje medicinskih kliničnih preskušanj Koncept dizajna v prevodu iz angleščine (design) pomeni načrt, projekt, skica, načrt. Metode kvalitativnih in kvantitativnih raziskav v medicini, ki temelji na dokazih. Klinična preskušanja, definicija, klasifikacija. Statistična analiza v medicini, ki temelji na dokazih. Ravni dokazov in stopnjevanje priporočil za rezultate kliničnega preskušanja

Klinično preskušanje je katera koli prospektivna študija, v katero so bolniki vključeni v intervencijsko ali primerjalno skupino, da bi ugotovili vzročno-posledično razmerje med medicinskim posegom in kliničnim izidom. To je zadnja faza kliničnega preskušanja, v kateri se preverja resničnost novega teoretičnega znanja. CT načrtovanje je način izvajanja znanstvenih raziskav v kliniki, torej njena organizacija oziroma arhitektura.

Tip zasnove CI je nabor klasifikacijskih značilnosti, ki ustrezajo: 1) določenim tipičnim kliničnim nalogam; 2) raziskovalne metode; 3) metode statistične obdelave rezultatov.

Razvrstitev študij po zasnovi Opazovalne študije so tiste, v katerih je ena ali več skupin pacientov opisana in opazovana glede na določene značilnosti, raziskovalec pa zbira podatke s preprostim opazovanjem dogodkov v njihovem naravnem poteku, ne da bi se vanje aktivno vmešaval; Eksperimentalne študije – rezultati intervencije (zdravila, postopka, zdravljenja itd.) se ocenjujejo z uporabo ene ali več skupin. Predmet študije je opazovan.

1. Opazovalno ↓ Opisno analitično ↓ Poročila o primerih kontrole primerov Kohorta 2. Eksperimentalno ↓ Klinična preskušanja

Najpomembnejši zahtevi za medicinske raziskave sta pravilna organizacija (zasnova) študije in matematično zanesljiva metoda randomizacije. Merila za vključitev in izključitev v študijo so jasno opredeljena in upoštevana. Pravilna izbira meril za izid bolezni pod vplivom zdravljenja in brez njega. Lokacija študije Trajanje študije Pravilna uporaba metod statistične obdelave

Splošna načela klasičnega znanstvenega raziskovanja. Klinična preskušanja Nadzorovano – Primerjajte zdravilo ali postopek z drugimi zdravili ali postopki – Pogostejše, večja je verjetnost, da bodo odkrile razlike v zdravljenju Nenadzorovano – Izkušnje z zdravilom ali postopkom, vendar ne v primerjavi z drugo možnostjo zdravljenja – Manj pogosto, manj veljavno – Bolj verjetno za primerjavo postopkov več kot pri primerjalnem zdravilu

Vrste kliničnih vprašanj, s katerimi se zdravnik sooča pri oskrbi pacienta Glavne kategorije kliničnih vprašanj so: razširjenost bolezni, dejavniki tveganja, diagnoza, prognoza in učinkovitost zdravljenja. Odstopanje od norme - zdrav ali bolan? Diagnoza - Kako natančna je diagnoza? Pogostnost - Kako pogosta je ta bolezen? Tveganje - Kateri dejavniki so povezani s povečanim tveganjem za bolezen?

Prognoza - Kakšne so posledice bolezni? Zdravljenje – Kako se bo z zdravljenjem spremenil potek bolezni? Preprečevanje - Ali obstajajo metode za preprečevanje bolezni pri zdravih ljudeh? Ali se potek bolezni z zgodnjim prepoznavanjem in zdravljenjem izboljša? Vzrok - Kateri dejavniki vodijo do bolezni? Stroški – koliko stane zdravljenje te bolezni?

Vrste medicinskih študij Sistematični pregledi, metaanaliza Randomizirana klinična preskušanja (RCT) Kohortne študije Študije primerov kontrole Serije primerov, študija posameznega primera In vitro in študije na živalih

Sistematični pregledi (SR) so znanstveno delo, kjer so predmet proučevanja rezultati več izvirnih študij o enem problemu, to pomeni, da so rezultati teh študij analizirani s pristopi, ki zmanjšujejo možnost sistematičnih in naključnih napak; so posplošitev rezultatov različnih študij na določeno temo in so ena najbolj "berljivih" različic znanstvenih publikacij, saj vam omogočajo, da se hitro in v celoti seznanite s problematiko, ki vas zanima. Namen SR je uravnotežena in nepristranska študija rezultatov predhodno izvedenih študij

Kvalitativni sistematični pregled preučuje rezultate izvirne raziskave posameznega problema ali sistema, vendar ne izvaja statistične analize.

Metaanaliza je vrhunec dokazov in resnih znanstvenih raziskav: kvantitativna ocena skupnega učinka, ugotovljena na podlagi rezultatov vseh znanstvenih raziskav (H. Davies, Crombie I. 1999); Kvantitativni sistematični pregled literature ali kvantitativna sinteza primarnih podatkov za izdelavo sumarne statistike.

Randomizirane kontrolirane raziskave (študije) - RCT RCT - v sodobni medicini so splošno sprejet standard znanstvenih raziskav za ocenjevanje klinične učinkovitosti. Randomizacija je metoda, ki se uporablja za ustvarjanje zaporedja naključnega razporejanja udeležencev preskušanja v skupine (rand – francosko – primer). RCT - merila za ocenjevanje zdravljenja

Struktura študije v RCT 1. Razpoložljivost kontrolne skupine 2. Jasna selekcijska merila (vključitev in izključitev) pacientov 3. Vključitev pacientov v študijo pred randomizacijo v skupine 4. Naključna metoda razporejanja pacientov v skupine (randomizacija) 5. “ Slepo” zdravljenje 6. “ Slepo ocenjevanje rezultatov zdravljenja

Struktura študije – predstavitev rezultatov 7. Podatki o zapletih in stranskih učinkih zdravljenja 8. Podatki o številu bolnikov, ki so med poskusom izpadli 9. Ustrezna statistična analiza, obstajajo povezave do uporabe članka, programa, itd. 10. Informacije o velikosti ugotovljenega učinka in statistični moči študije

RCT - primerjavo končnih rezultatov je treba izvesti v dveh skupinah bolnikov: Kontrolna skupina - zdravljenje se ne izvaja ali se izvaja standardno, tradicionalno (običajno) zdravljenje ali bolniki prejemajo placebo; Skupina aktivnega zdravljenja – zdravljenje se izvaja in njegova učinkovitost se preučuje.

Placebo je indiferentna snov (postopek) za primerjavo njenih učinkov z učinki pravega zdravila ali drugega posega. V kliničnih preskušanjih se placebo uporablja na slepo, tako da udeleženci ne vedo, katero zdravljenje jim je dodeljeno (V. Maltsev et al., 2001). Tehnologija placebo nadzora je etična v primerih, ko subjekt brez zdravil ne utrpi večje škode.

Aktivni nadzor - uporablja se zdravilo, ki je učinkovito glede na indikator, ki se proučuje (pogosteje se uporablja zdravilo "zlati standard" - dobro raziskano, že zdavnaj in široko uporabljeno v praksi).

Homogenost primerjanih skupin - skupine bolnikov morajo biti med seboj primerljive in homogene glede na: klinične značilnosti bolezni in sočasne bolezni, starost, spol, raso.

Reprezentativnost skupin Število bolnikov v vsaki skupini mora zadostovati za pridobitev statistično zanesljivih rezultatov. Razporeditev pacientov v skupine mora biti randomizirana, to je z metodo naključnega vzorčenja, ki izniči vse morebitne razlike med primerjanimi skupinami, ki bi lahko vplivale na izid raziskave.

Slepa metoda - za zmanjšanje zavestne ali nezavedne možnosti vpliva na rezultate študije s strani njenih udeležencev, to je za izključitev subjektivnega dejavnika, se v medicini, ki temelji na dokazih, uporablja slepa metoda.

Vrste "zaslepljenosti" Preprosto "slepo" (enojno slepo) - pacient ne ve za pripadnost določeni skupini, zdravnik pa ve; Dvojno "slepo" (doubl - blind) - bolnik in zdravnik ne vesta o pripadnosti določeni skupini; Trojno slepa (triple - blind) - bolnik, zdravnik in organizatorji ne vedo za pripadnost določeni skupini (statistična obdelava) Odprta študija (open - label) - vsi udeleženci študije so seznanjeni

Rezultati RCT morajo biti praktično pomembni in informativni: to je mogoče doseči le z dovolj dolgim ​​spremljanjem bolnikov in majhnim številom bolnikov, ki so zavrnili nadaljnje sodelovanje v študiji (<10%).

Prava merila za učinkovitost zdravljenja – ​​Primarno – glavni kazalniki, povezani z bolnikovim življenjem (smrt zaradi katerega koli vzroka ali glavne preučevane bolezni, okrevanje po proučevani bolezni) – Sekundarno – izboljšanje kakovosti življenja, zmanjšanje pogostost zapletov, lajšanje simptomov bolezni – Nadomestno (posredno), terciarno – rezultati laboratorijskih in instrumentalnih študij, ki naj bi bili povezani s pravimi končnimi točkami, tj. primarnimi in sekundarnimi.

Naključna klinična preskušanja – uporabiti je treba objektivna merila končne točke: Umrljivost zaradi določene bolezni Celotna umrljivost Pogostost razvoja "večjih" zapletov Pogostost ponovnih sprejemov Ocena kakovosti življenja

Kohortna študija (kohortna skupina) Skupina bolnikov je izbrana glede na podobno lastnost, ki ji bodo sledili v prihodnosti Začne se s predpostavko dejavnika tveganja Skupine bolnikov: - izpostavljeni dejavniku tveganja - niso izpostavljeni dejavniku tveganja Prospektivno čez časovna (v prihodnosti) identifikacija želenih dejavnikov v izpostavljeni skupini Odgovori na vprašanje: »Ali bodo ljudje (v prihodnosti) zboleli, če bodo izpostavljeni dejavniku tveganja? ". Večinoma prospektivne, obstajajo pa tudi retrospektivne. Obe skupini se spremljata na enak način. Ocene rezultatov. Zgodovinska kohorta - izbor kohorte na podlagi zdravstvenih kartotek in trenutnega opazovanja.

Študija primera in kontrole Študija, namenjena ugotavljanju razmerja med dejavnikom tveganja in kliničnim izidom. Takšna študija primerja delež udeležencev, ki so doživeli škodo v dveh skupinah, od katerih se je ena razvila in ena ni doživela želenega kliničnega izida. Glavna in kontrolna skupina pripadata isti rizični populaciji Glavna in kontrolna skupina morata biti enako izpostavljeni Razvrstitev bolezni pri t = 0 Izpostavljenost se meri enako v obeh skupinah Lahko je temelj novih znanstvenih raziskav, teorij

Študija primera in kontrole (retrospektivna): - Na začetku študije izid ni znan - Primeri: prisotnost bolezni ali izida - Kontrole: odsotnost bolezni ali izida - Odgovori na vprašanje: »Kaj se je zgodilo? » -Gre za longitudinalno oz. longitudinalno študijo

Serija primerov ali opisna študija Serija primerov – študija istega posega pri posameznih zaporednih bolnikih brez kontrolne skupine Na primer, vaskularni kirurg lahko opiše rezultate revaskularizacije karotidne arterije pri 100 bolnikih s cerebralno ishemijo Opiše številne zanimive značilnosti opazovane majhne skupine pacientov Relativno kratko obdobje študije Ne vključuje nobenih raziskovalnih hipotez Ni kontrolnih skupin Predhodne druge študije Ta vrsta študije je omejena na podatke o posameznih bolnikih

Teoretična validacija v sociološkem raziskovanju: Metodologija in metode

Bistvo raziskovanja z mešanimi metodami so raziskovalni načrti. Ko ste šli skozi skoraj vso "Gradivo za usposabljanje", ste pripravljeni na to lekcijo.

0 Kliknite, če je bilo uporabno =ъ

Zasnova raziskave je kombinacija zahtev glede zbiranja in analize podatkov, potrebnih za doseganje ciljev študije. Če govorimo o informacijski tehnologiji, potem se ustrezni raziskovalni načrti nanašajo predvsem na posebnosti kombinatorike elementov kvalitativnih in kvantitativnih pristopov v okviru ene študije.
Glavna načela organiziranja načrtov v informacijski tehnologiji so: 1) zavedanje teoretičnega pogona raziskovalnega projekta; 2) zavedanje vloge izposojenih sestavin v raziskovalnem projektu; 3) skladnost z metodološkimi predpostavkami osnovne metode; 4) delo z največjim razpoložljivim številom nizov podatkov. Prvo načelo je povezano z namenom raziskave (iskanje proti potrditvi), ustreznimi vrstami znanstvenega sklepanja (indukcija proti dedukciji) in ustreznimi metodami v tem primeru. Po drugem načelu naj bi bil raziskovalec pozoren ne le na osnovne strategije zbiranja in analiziranja podatkov, ampak tudi na dodatne, ki bi lahko obogatile glavni del raziskovalnega projekta s podatki, ki so pomembni in jih ni mogoče pridobiti z osnovnimi metodami. Tretje načelo je povezano s potrebo po upoštevanju temeljnih zahtev pri delu s takšnimi ali drugačnimi podatki. Bistvo zadnjega načela je precej očitno in se nanaša na pridobivanje podatkov iz vseh razpoložljivih ustreznih virov.
IST se pogosto nahaja na kontinuumu med kvalitativnimi in kvantitativnimi raziskavami (glej sliko 4.1). Torej, na predstavljeni sliki cona "A" označuje uporabo izključno kvalitativnih metod, cona "B" - predvsem kvalitativne, z nekaterimi kvantitativnimi komponentami, cona "C" - enaka uporaba kvalitativnih in kvantitativnih metod (popolnoma integrirana raziskava), cona "D" - večinoma kvantitativna z nekaterimi kvalitativnimi komponentami, cona "E" - izključno kvantitativne metode.

riž. Kvalitativno-mešano-kvantitativni kontinuum

Če govorimo o specifičnih zasnovah IST, obstajata dve glavni tipologiji. Ena je primerna za primere, ko se kvalitativne in kvantitativne metode uporabljajo na različnih stopnjah iste študije, druga pa za primere, ko se znotraj raziskovalnega projekta uporabljajo izmenično ali vzporedno kvalitativne in kvantitativne študije.
Prva tipologija vključuje šest zasnov mešanega tipa (glej tabelo 4.2). Primer študije, ki uporablja kvalitativne in kvantitativne metode na različnih stopnjah, je uskladitev koncepta. V tej raziskovalni strategiji zbiranje podatkov poteka s kvalitativnimi metodami (npr. viharjenje možganov ali fokusne skupine), analiza pa je kvantitativna (analiza grozdov in večdimenzionalno skaliranje). Glede na naloge, ki jih rešujemo (iskalne ali opisne), ga lahko razvrstimo med drugo ali šesto obliko.
Po drugi tipologiji je mogoče ločiti devet mešanih modelov (glej tabelo 3). Ta tipologija temelji na dveh glavnih načelih. Prvič, v študiji mešanega tipa je pomembno določiti status vsake od paradigem - ali imata kvalitativna in kvantitativna raziskava enak status ali pa se ena od njih šteje za glavno, druga pa za podrejeno. Drugič, pomembno je določiti, kako bo raziskava potekala - vzporedno ali zaporedno. Pri sekvenčni rešitvi je treba tudi ugotoviti, katera od njiju je prva in katera druga v časovni dimenziji. Primer raziskovalnega projekta, ki ustreza tej tipologiji, bi bil primer, ko je prva faza kvalitativna študija za izgradnjo teorije (na primer z uporabo utemeljene teorije Anselma Straussa), druga pa je kvantitativna raziskava specifične skupine ljudi, za katere je razvita teorija uporabna in v zvezi s katerimi je treba oblikovati napoved razvoja ustreznega družbenega pojava ali problema.

Tabela 1. Mešani raziskovalni načrti z uporabo kvalitativnih in kvantitativnih metod znotraj iste študije*

Cilji študije	Zbiranje podatkov	Analiza podatkov
Kvalitativni cilji	Kvalitativno zbiranje podatkov
	Kvantitativno zbiranje podatkov
	Kvalitativno zbiranje podatkov	Izvajanje kvantitativne analize
	Kvantitativno zbiranje podatkov	Izvajanje kvalitativne analize
Kvantitativni cilji	Kvalitativno zbiranje podatkov	Izvajanje kvalitativne analize
	Kvantitativno zbiranje podatkov	Izvajanje kvantitativne analize
	Kvalitativno zbiranje podatkov	Izvajanje kvantitativne analize
	Kvantitativno zbiranje podatkov	Izvajanje kvalitativne analize

* v tej tabeli so modeli 2-7 mešani, dizajn 1 je popolnoma kakovosten, dizajn 8 je popolnoma kvantitativen.

Tabela 2. Raziskovalni načrti z mešanimi metodami, ki uporabljajo kvalitativno in kvantitativno raziskavo kot različne faze istega raziskovalnega projekta*

* »kakovost« pomeni kvalitativno raziskavo, »kvantiteta« pomeni kvantitativno raziskavo; "+" - sočasno raziskovanje, "=>" - zaporedno; velike črke označujejo glavni status paradigme, male črke označujejo podrejeni status.

Seveda te tipologije ne omejujejo raznolikosti raziskovalnih načrtov in jih je treba obravnavati kot možne smernice pri načrtovanju IST.
Zasnove IST v evalvacijskih raziskavah.
Glede na tipologijo modelov IST, ki se uporabljajo pri ocenjevanju, lahko ločimo dve glavni vrsti - komponentne in integrativne. Pri načrtovanju komponent se kvalitativne in kvantitativne metode uporabljajo v isti študiji, vendar se uporabljajo ločeno druga od druge. Pri integrativnem oblikovanju pa se metode, ki pripadajo različnim paradigmam, uporabljajo skupaj.
Vrsta komponente vključuje tri vrste zasnov: triangulacijo, komplementarnost in ekspanzijo. V načrtu triangulacije se rezultati, pridobljeni z eno metodo, uporabijo za potrditev rezultatov, pridobljenih z drugimi metodami. V primeru komplementarne zasnove se rezultati, dobljeni z uporabo glavne metode, specificirajo in izboljšajo na podlagi rezultatov, dobljenih z metodami sekundarnega pomena. Pri uporabi ekspanzivne zasnove se uporabljajo različne metode za pridobivanje informacij o različnih vidikih ocenjevanja, to pomeni, da je vsaka metoda odgovorna za določeno informacijo.
Integrativni tip vključuje štiri vrste načrtov: iterativne, ugnezdene, holistične in transformacijske. Pri iterativnem načrtovanju rezultati, pridobljeni z metodo, predlagajo ali usmerjajo uporabo drugih metod, ki so pomembne za situacijo. Nepreizkušena zasnova obravnava situacije, ko je ena metoda integrirana v drugo. Celostna zasnova vključuje kombinirano, integrirano uporabo kvalitativnih in kvantitativnih metod za celovito evalvacijo programa. Poleg tega imata obe skupini metod enakovreden status. Transformacijsko oblikovanje se pojavi, ko se različne metode uporabljajo skupaj za zajemanje vrednot, ki se nato uporabijo za preoblikovanje dialoga, v katerem imajo udeleženci različna ideološka stališča.

Kaj je "klinično preskušanje"?

Klinično preskušanje je znanstvena študija, ki vključuje ljudi in se izvaja za oceno učinkovitosti in varnosti novega zdravila ali za razširitev indikacij za uporabo že znanega zdravila.

Klinična preskušanja po vsem svetu so sestavni del razvoja zdravila, ki je pred njegovo registracijo in široko uporabo v medicini. V kliničnih preskušanjih preučujejo novo zdravilo, da bi pridobili podatke o njegovi učinkovitosti in varnosti. Na podlagi teh podatkov pristojni zdravstveni organ odloči o registraciji zdravila oziroma o zavrnitvi registracije. Zdravila, ki ni prestalo kliničnih preskušanj, ni mogoče registrirati in dati na trg.

Pri razvoju novega zdravila je nemogoče brez kliničnih študij, saj je ekstrapolacija rezultatov študij na živalih in bioloških modelih na ljudi možna le na splošno, včasih pa sploh nemogoča. Na primer, farmakokinetika (kako zdravilo vstopi v krvni obtok, se porazdeli po telesu in izloči iz telesa) pri ljudeh se razlikuje celo od farmakokinetike pri primatih. Vendar pa je analiza predkliničnih študij zelo pomembna za oceno verjetnosti razvoja in narave neželenih učinkov, izračun začetnega odmerka za preučevanje lastnosti zdravila pri ljudeh.

Klinične študije se lahko začnejo šele po pridobitvi spodbudnih rezultatov v predkliničnih študijah (študije na bioloških modelih in laboratorijskih živalih), kot tudi po odobritvi etične komisije in pozitivni odločitvi pooblaščenega zdravstvenega organa države, kjer se študija izvaja. načrtovana za izvedbo.

Eksperimentalno zdravilo se najprej preučuje na majhnem številu bolnikov in/ali zdravih prostovoljcev. Ko se podatki o njegovi varnosti in učinkovitosti kopičijo, se povečuje število bolnikov, vključenih v študijo, in samo zdravilo se primerja z zdravili, ki so že znana in se pogosto uporabljajo v medicinski praksi.

Vrste kliničnih preskušanj

Prvi način za razvrščanje kliničnih preskušanj je prisotnost motenj v običajni taktiki vodenja bolnika, to je v standardnih postopkih pregleda in zdravljenja bolnika.

Opazovalna (opazovalna) študija - klinična študija, pri kateri raziskovalec zbira podatke tako, da preprosto opazuje dogodke v njihovem naravnem poteku, brez aktivnega poseganja vanje.

Neintervencijska študija (»non-intervention study«) je študija, v kateri se zdravilo predpisuje na običajen način v skladu s pogoji iz dovoljenja za promet z zdravilom. Vprašanje, ali je pacientu »dodeljena« določena strategija zdravljenja, ni vnaprej določeno v protokolu študije. To vprašanje je rešeno v skladu z dosedanjo prakso, predpisovanje zdravila pa je jasno ločeno od odločitve o vključitvi bolnika v študijo. Za bolnike se ne uporabljajo nobeni drugi diagnostični ali spremljajoči postopki, za analizo zbranih podatkov pa se uporabljajo epidemiološke metode.

Interventna raziskava je študija novih, neregistriranih zdravil, imunobioloških učinkovin, medicinske opreme ali študija, v kateri se zdravila, imunobiološka sredstva, medicinska oprema predpisujejo ali uporabljajo na način, ki se razlikuje od pogojev, določenih v registriranih navodilih za uporabo (ali gre za novo indikacijo, nov odmerek zdravila, nov način dajanja, nov način dajanja ali nova kategorija bolnikov).

Kriterij za drugo metodo razvrščanja je namen študije. To metodo razvrščanja je predlagal Nacionalni inštitut za zdravje ZDA (NIH) in identificira šest različnih vrst kliničnih preskušanj:

• Izvajajo se preventivni poskusi, da bi našli najboljše načine za preprečevanje bolezni pri ljudeh, ki jih nikoli niso imeli, ali za preprečevanje ponovitev bolezni pri bolnikih. Takšne študije lahko preučujejo zdravila, cepiva, vitamine, minerale in spremembe življenjskega sloga.
• Preskusi se izvajajo, da bi našli najboljši način za odkrivanje določenih bolezni ali stanj.
• Diagnostični poskusi se izvajajo, da bi našli najboljši način za diagnosticiranje določene bolezni ali stanja.
• Preskusi zdravljenja se izvajajo za preučevanje učinkovitosti in varnosti eksperimentalnih zdravil, novih kombinacij zdravil ali novih tehnik v kirurgiji ali radioterapiji.
• Preskusi kakovosti življenja se izvajajo, da bi raziskali načine za izboljšanje kakovosti življenja bolnikov s kroničnimi boleznimi.
• Programi razširjenega dostopa (v izjemnih okoliščinah – preskušanja sočutne uporabe ali razširjeni dostop) vključujejo uporabo eksperimentalnega zdravila pri bolnikih z resnimi ali življenjsko nevarnimi boleznimi, ki jih ni mogoče vključiti v klinično preskušanje, ker ne izpolnjujejo meril za vključitev. Običajno takšni programi pritegnejo bolnike, za katere bolezni ni učinkovitega zdravljenja, ali tiste, ki so preizkusili vsa standardna, znana zdravljenja in jim ta niso pomagala.

Zasnova kliničnega preskušanja

Načrt raziskave je splošni načrt študije, opis, kako bo študija izvedena.

Glavne vrste opazovalnih študij so kohortne študije in študije primera-kontrole itd.

• V kohortni študiji opazujemo izbrano skupino ljudi (kohorto) v določenem časovnem obdobju. Primerjajo se stanja bolnikov v različnih podskupinah te kohorte, tistih, ki so bili ali niso bili izpostavljeni (ali izpostavljeni v različnih stopnjah) študijskemu zdravilu. Pri prospektivni kohortni študiji se najprej izdela načrt študije in določi postopek zbiranja in obdelave podatkov, nato se izdelajo kohorte, izvede študija in analizirajo pridobljeni podatki. V retrospektivni kohortni študiji se iz arhivskih zapisov izbere kohorta in spremlja zdravstveno stanje bolnikov od začetka opazovanja pacienta do danes.
• Študija primera in kontrole primerja ljudi z določeno boleznijo z ljudmi iz iste populacije, ki nimajo bolezni, da bi ugotovili povezave med kliničnim izidom in predhodno izpostavljenostjo določenim dejavnikom tveganja.

Obstajajo tudi druge vrste opazovalnih projektov - na primer presečna opazovalna študija (enostopenjska epidemiološka študija) itd.

Referenčni načrt za klinična preskušanja so randomizirana, kontrolirana, dvojno slepa preskušanja.

Postopek randomizacije pomeni, da so bolniki naključno razporejeni v skupine za zdravljenje in imajo enake možnosti prejemanja preučevanega zdravila ali kontrolnega zdravila. Potek zdravljenja, ki ga bolniku predpišemo, običajno učinkuje ne glede na to, ali prejema učinkovino ali ne. Upoštevati je treba učinek placeba. Danes se uporabljata dve glavni tehnologiji nadzora - placebo nadzor in aktivni nadzor. Placebo kontrola pomeni, da bolniki v kontrolni skupini dobijo placebo - izdelek brez učinkovine, ki po obliki, barvi, okusu in vonju popolnoma posnema proučevano zdravilo. Če za nadzor uporabimo aktivno metodo zdravljenja, proučevano zdravilo primerjamo z danes že znano in široko uporabljano terapijo (t. i. »zlati standard«).

Dajanje placeba bolnikom v kontrolni skupini vzbuja etične pomisleke, saj lahko omeji njihovo pravico do najboljšega zdravljenja, ki je danes na voljo. Uporaba placeba je omejena. Helsinška deklaracija Svetovnega zdravniškega združenja (WMA) določa, da se placebo uporablja le v dveh primerih:

• prvič, če ni učinkovitega načina za zdravljenje bolezni,
• drugič, če so predstavljeni prepričljivi znanstveno utemeljeni metodološki razlogi za uporabo placeba za oceno učinkovitosti ali varnosti zdravila in če bolniki, ki prejemajo placebo ali ne prejemajo nobenega zdravljenja, ne bi bili izpostavljeni tveganju povzročitve resne ali nepopravljive škode svojemu zdravju.

Pri izvajanju kliničnih študij imajo velik pomen psihološki ali tako imenovani subjektivni dejavniki. Na primer, pacientovo vedenje, da prejema terapijo z aktivnim zdravilom, lahko vpliva na oceno varnosti in učinkovitosti terapije. Zdravnik raziskovalec, ki je prepričan o koristih enega od primerjanih zdravil, si lahko nehote razlaga izboljšanje bolnikovega zdravstvenega stanja v njegov prid ali skuša bolniku s težjo boleznijo predpisati tisto, kar se mu zdi učinkovitejše. Da bi zmanjšali vpliv subjektivnih dejavnikov, se uporablja metoda slepega raziskovanja.

Študija, pri kateri pacient ne ve, raziskovalec pa ve, kakšno zdravljenje bolnik prejema, se imenuje enojno slepa. Če niti bolnik niti raziskovalec ne vesta o zdravljenju, se študija imenuje dvojno slepa.

Slepe študije zmanjšajo možnost namernih pristranskosti, nenamerne pristranskosti pa so enakomerno porazdeljene med skupinami.

Protokol kliničnega preskušanja

Protokol je dokument, ki opisuje namen, cilje, zasnovo, metodologijo, statistične vidike in organizacijo študije. Vsako klinično preskušanje se začne z razvojem protokola. To je najpomembnejši dokument kliničnega preskušanja.

Po preučitvi protokola pooblaščeni zdravstveni organi in etične komisije ocenijo ustreznost znanstvenih ciljev in metodoloških pristopov, učinkovitost ukrepov za zaščito pravic udeležencev študije ter se odločijo o možnosti izvedbe kliničnega preskušanja. Med študijo je protokol raziskovalcem vodilo. Omogoča poenotenje dela raziskovalnih centrov po vsem svetu. Po zaključku študije je protokol osnova za statistično analizo in dokument, na podlagi katerega študijo preverjajo revizorji in inšpektorji pooblaščenih zdravstvenih organov.

Protokol za veliko študijo lahko nastaja več let, pri delu pa ne sodelujejo le zaposleni v sponzorskem podjetju, ampak tudi zunanji svetovalci.

Informirana privolitev

Informirana privolitev je postopek, ki pacientu ali zdravemu prostovoljcu omogoča, da prosto potrdi svojo željo po sodelovanju v kliničnem preskušanju. Informirana privolitev je tudi dokument, ki ga podpišejo udeleženci raziskave (pacient in raziskovalec). Zdravnik raziskovalec seznani pacienta z vsemi vidiki kliničnega preskušanja, ki lahko vplivajo na odločitev o sodelovanju v poskusu (koristi, tveganja, časovni stroški, možni neželeni učinki itd.). Zato takšno privolitev imenujemo informirana privolitev. Potem ko so potencialnemu udeležencu raziskave pojasnjeni vsi vidiki sodelovanja v kliničnem preskušanju, raziskovalec bolniku posreduje pisne informacije, ki opisujejo podrobnosti preskušanja (trajanje, postopki, tveganja, možne koristi itd.). Po ponovnem natančnem preučevanju dokumenta se udeleženec odloči, ali naj soglasje podpiše ali ne.

Udeleženec študije lahko brez obrazložitve kadarkoli odstopi od študije.

Raziskovalna moč

Pri načrtovanju kliničnega preskušanja sponzorsko podjetje s pomočjo biomedicinskih statistikov določi, koliko pacientov mora biti vključenih v študijo, da dobimo statistično pomemben rezultat, ki kaže razliko v učinkovitosti primerjanih terapij. Število pacientov je določeno pred začetkom študije, od tega pa je odvisna tudi cena študije. Na podlagi stroškov se sponzorsko podjetje odloči o izvedljivosti izvedbe študije.

Število bolnikov, potrebnih za pridobitev statistično značilnega rezultata, je odvisno od bolezni, proučevanih parametrov, zasnove itd. Na primer, za prikaz učinkovitosti novega zdravila pri zdravljenju neozdravljivega metastatskega raka ledvic v s placebom nadzorovani študiji je potrebnih veliko manj bolnikov kot v s placebom kontrolirani študiji dobro ozdravljive bolezni jajčnikov. Dejstvo je, da če si bolnik lahko opomore brez zdravljenja, bodo spontani primeri izboljšanja "zamešali" učinek terapije. Da bi natančno identificirali del bolnikov, ki jim je zdravilo koristilo, je treba pridobiti veliko število bolnikov in jih ločiti od tistih, ki so ozdraveli zaradi standardnega zdravljenja. Če se zdravje bolnikov brez zdravljenja takoj močno poslabša, potem bo učinek terapije viden v majhni skupini - zdravje tistih, ki bodo prejeli učinkovito zdravljenje, se ne bo takoj poslabšalo.

Značilnost študije, ki je sposobna zaznati klinično pomembne razlike med študijskim zdravilom in primerjalnim zdravilom (npr. v učinkovitosti), če takšne razlike dejansko obstajajo, se imenuje moč testa. Večji kot je vzorec bolnikov, večja je moč testa.

Da bi zanesljivo pokazali majhno razliko, bi bilo treba zaposliti več bolnikov. Z večanjem števila pacientov pa je mogoče statistično dokazati prisotnost tako majhnih razlik, da ne bodo imele več kliničnega pomena. Zato je treba razlikovati med statistično in klinično pomembnostjo.

Faze kliničnega preskušanja

Predklinične študije vključujejo študije in vitro (laboratorijske študije v epruveti) in študije in vivo (laboratorijske študije na živalih), v katerih se preučujejo različni odmerki preskusne snovi, da se pridobijo predhodni podatki o farmakoloških lastnostih, toksičnosti, farmakokinetiki in presnovi zdravila, ki se proučuje. . Predklinične študije pomagajo farmacevtskim podjetjem razumeti, ali je snov vredna nadaljnjega raziskovanja. Študije na ljudeh se lahko začnejo, če podatki iz predkliničnih študij pokažejo, da se zdravilo lahko uporablja za zdravljenje bolezni, če je zdravilo razumno varno in študije ljudi ne izpostavljajo nepotrebnim tveganjem.

Proces razvoja zdravila je pogosto opisan kot zaporedna serija štirih faz kliničnih preskušanj. Vsaka faza je ločeno klinično preskušanje; registracija zdravila lahko zahteva več študij znotraj iste faze. Če zdravilo uspešno prestane preizkuse v prvih treh fazah, dobi dovoljenje za promet. Študije faze IV so postmarketinške študije.

I. faza

Študije prve faze običajno vključujejo 20 do 100 zdravih prostovoljcev. Včasih je zaradi visoke toksičnosti zdravila (na primer za zdravljenje raka in aidsa) izvajanje takšnih študij na zdravih prostovoljcih neetično. Nato se izvajajo s sodelovanjem bolnikov z ustrezno boleznijo. Običajno se študije I. faze izvajajo v specializiranih ustanovah, kjer so na voljo potrebna oprema in posebej usposobljeno osebje. Študije faze I so lahko odprte in lahko uporabljajo osnovno kontrolno metodo. Poleg tega so lahko randomizirani in zaslepljeni. Namen študij faze I je ugotoviti prenašanje, farmakokinetične in farmakodinamične parametre ter včasih zagotoviti predhodno oceno varnosti.

Študije faze I vključujejo absorpcijo, porazdelitev, metabolizem, izločanje, prednostno obliko odmerjanja in varno raven odmerjanja. Faza I običajno traja od nekaj tednov do 1 leta.

Za sodelovanje v študiji se plača plačilo.

Obstajajo različne vrste študij faze I:

Študije z enkratnim naraščajočim odmerkom (SAD) so študije, v katerih majhno število bolnikov prejme en odmerek preiskovanega zdravila za celotno trajanje njihovega opazovanja. Če neželeni učinki niso odkriti in farmakokinetični podatki ustrezajo pričakovani ravni varnosti, se odmerek poveča in naslednja skupina udeležencev prejme ta povečani odmerek. Dajanje zdravila s povečevanjem odmerka se nadaljuje, dokler niso dosežene vnaprej ciljne ravni farmakokinetične varnosti ali dokler niso odkriti nesprejemljivi neželeni učinki (takrat naj bi bil dosežen največji dovoljeni odmerek).

Študije večkratnih naraščajočih odmerkov (MAD) so študije, ki se izvajajo za boljše razumevanje farmakokinetike in farmakodinamike zdravila, če ga dajemo večkrat. V takšnih študijah skupina bolnikov vedno znova prejema majhne odmerke zdravila. Po vsakem dajanju se odvzamejo kri in druge telesne tekočine, da se oceni, kako se zdravilo obnaša v človeškem telesu. Odmerek postopoma povečujemo pri naslednjih skupinah prostovoljcev – do vnaprej določene ravni.

Faza II

Po oceni farmakokinetike in farmakodinamike ter predhodne varnosti preskušanega zdravila v študijah I. faze sponzorsko podjetje začne študije II.

Zasnove študij faze II se lahko razlikujejo, vključno s kontroliranimi študijami in osnovnimi študijami. Naknadne študije se običajno izvajajo kot randomizirana kontrolirana preskušanja za oceno varnosti in učinkovitosti zdravila za določeno indikacijo. Študije faze II se običajno izvajajo na majhni, homogeni populaciji bolnikov, izbranih v skladu s strogimi merili.

Pomemben cilj teh študij je določiti raven odmerjanja in režim odmerjanja za študije faze III. Odmerki zdravila, ki jih prejmejo bolniki v študijah faze II, so običajno (čeprav ne vedno) nižji od najvišjih odmerkov, ki so jih prejeli udeleženci v fazi I. Dodatna naloga med študijami faze II je ocena možnih končnih točk, terapevtskih režimov (vključno z sočasna zdravila) in določitev ciljne skupine (npr. blage v primerjavi s hudo) za nadaljnje študije faze II ali III.

Včasih je faza II razdeljena na fazo IIA in fazo IIB.

Faza IIA je poskusna študija, namenjena ugotavljanju stopnje varnosti zdravila pri izbranih skupinah bolnikov z določeno boleznijo ali sindromom. Cilji študije lahko vključujejo določanje občutljivosti bolnikov na različne odmerke zdravila glede na značilnosti skupine bolnikov, pogostost dajanja, odmerek itd.

Študije faze IIB so dobro regulirane študije, namenjene ugotavljanju učinkovitosti in varnosti zdravila pri bolnikih z določeno boleznijo. Glavni cilj te faze je določiti optimalno raven odmerjanja za fazo III.

Nekatere študije združujejo fazo I in II, tako da se testirata tako učinkovitost kot varnost zdravila.

V fazi II je potrebna kontrolna skupina, ki se po sestavi in ​​številu bolnikov ne razlikuje od skupine, ki je prejemala študijsko zdravilo. Bolniki v obeh skupinah bi morali biti primerljivi glede na spol, starost in predhodno zdravljenje. Pri tem primerjamo učinkovitost in prenašanje novega zdravila bodisi s placebom bodisi z drugim aktivnim zdravilom, ki je »zlati standard« pri zdravljenju te bolezni.

Faza III

Študije faze III so randomizirane, kontrolirane, multicentrične študije, ki vključujejo velike populacije bolnikov (300–3000 ali več, odvisno od bolezni). Te študije so zasnovane tako, da potrdijo vnaprej ocenjeno varnost in učinkovitost zdravila faze II za določeno indikacijo pri določeni populaciji. V študijah III.

Včasih se študije faze III nadaljujejo po tem, ko so bili registracijski dokumenti že predloženi ustreznemu regulativnemu organu. V tem primeru bolniki še naprej prejemajo rešilno zdravilo, dokler ni registrirano in v promet. Za nadaljevanje raziskav so lahko tudi drugi razlogi - na primer želja sponzorskega podjetja, da razširi indikacije za uporabo zdravila (to je, da pokaže, da zdravilo deluje ne samo za registrirane indikacije, ampak tudi za druge indikacije). ali pri drugih skupinah bolnikov, kot tudi za pridobitev dodatnih informacij o varnosti). Te vrste študij so včasih razvrščene kot faza IIIB.

Po potrditvi učinkovitosti in varnosti zdravila med študijami III. Skupaj te informacije sestavljajo tako imenovano »registracijsko dokumentacijo«, ki se odda pooblaščenemu zdravstvenemu organu, ki izvaja registracijo (vsaka država ima svojo).

zdravilo je učinkovitejše od znanih zdravil podobnega delovanja,

ima boljšo prenašanje v primerjavi z že znanimi zdravili,

učinkovit v primerih, ko je zdravljenje z že znanimi zdravili neuspešno,

ekonomsko donosnejši

enostaven za uporabo,

ima bolj priročno dozirno obliko,

ima sinergistični učinek v kombiniranem zdravljenju brez povečanja toksičnosti.

Faza IV

Faza IV je znana tudi kot postmarketinške študije. To so študije, izvedene po tem, ko je bilo zdravilo registrirano za odobrene indikacije. Gre za študije, ki niso bile potrebne za registracijo zdravila, so pa nujne za optimizacijo njegove uporabe. Zahteve za te študije lahko izvirajo tako od regulativnih organov kot od sponzorskega podjetja. Namen teh študij je lahko na primer pridobitev novih trgov za zdravilo (na primer, če zdravilo ni bilo raziskano glede interakcij z drugimi zdravili). Pomembna naloga faze IV je zbiranje dodatnih informacij o varnosti zdravila v dovolj veliki populaciji v daljšem časovnem obdobju.

Cilji IV. dolgoročni rezultati zdravljenja (zmanjšanje ali povečanje umrljivosti pri bolnikih, ki jemljejo to zdravilo dolgo časa).

Poleg intervencijskih študij faze IV (v katerih se zdravilo uporablja za registrirano indikacijo, vendar sta pregled in zdravljenje bolnika določena s protokolom študije in se lahko razlikujeta od rutinske prakse), poregistracijske opazovalne (neintervencijske) študije se lahko izvajajo po odobritvi zdravila v državi. Takšne študije zbirajo informacije o tem, kako zdravniki uporabljajo zdravilo v svoji vsakodnevni klinični praksi, kar omogoča presojo učinkovitosti in varnosti zdravila v "resničnih" pogojih.

Če se med študijami faze IV ali poregistracijskimi opazovalnimi študijami odkrijejo redki, a nevarni neželeni učinki, se lahko zdravilo umakne iz prodaje in omeji njegova uporaba.

Delitev na faze je običajen, a približen način za razvrščanje kliničnih preskušanj, ker se isto preskušanje lahko izvaja v različnih fazah. Na primer, čeprav se farmakološke študije običajno izvajajo med fazo I, se mnoge začnejo v vsaki od treh faz, vendar so včasih še vedno označene kot študije faze I. Rezultati, dobljeni iz študije, pogosto pomenijo prilagoditev celotnega raziskovalnega načrta. Na primer, rezultati potrditvene terapevtske študije lahko zahtevajo dodatne farmakološke študije pri ljudeh.

Zato je najbolj prednostno merilo razvrščanja namen študije.