Oblikovanje medicinskih kliničnih preskušanj Koncept dizajna v prevodu iz angleščine (design) pomeni načrt, projekt, skica, načrt. Metode kvalitativnih in kvantitativnih raziskav v medicini, ki temelji na dokazih. Klinična preskušanja, definicija, klasifikacija. Statistična analiza v medicini, ki temelji na dokazih. Ravni dokazov in stopnjevanje priporočil za rezultate kliničnega preskušanja
Klinično preskušanje je katera koli prospektivna študija, v katero so bolniki vključeni v intervencijsko ali primerjalno skupino, da bi ugotovili vzročno-posledično razmerje med medicinskim posegom in kliničnim izidom. To je zadnja faza kliničnega preskušanja, v kateri se preverja resničnost novega teoretičnega znanja. CT načrtovanje je način izvajanja znanstvenih raziskav v kliniki, torej njena organizacija oziroma arhitektura.
Tip zasnove CI je nabor klasifikacijskih značilnosti, ki ustrezajo: 1) določenim tipičnim kliničnim nalogam; 2) raziskovalne metode; 3) metode statistične obdelave rezultatov.
Razvrstitev študij po zasnovi Opazovalne študije so tiste, v katerih je ena ali več skupin pacientov opisana in opazovana glede na določene značilnosti, raziskovalec pa zbira podatke s preprostim opazovanjem dogodkov v njihovem naravnem poteku, ne da bi se vanje aktivno vmešaval; Eksperimentalne študije – rezultati intervencije (zdravila, postopka, zdravljenja itd.) se ocenjujejo z uporabo ene ali več skupin. Predmet študije je opazovan.
1. Opazovalno ↓ Opisno analitično ↓ Poročila o primerih kontrole primerov Kohorta 2. Eksperimentalno ↓ Klinična preskušanja
Najpomembnejši zahtevi za medicinske raziskave sta pravilna organizacija (zasnova) študije in matematično zanesljiva metoda randomizacije. Merila za vključitev in izključitev v študijo so jasno opredeljena in upoštevana. Pravilna izbira meril za izid bolezni pod vplivom zdravljenja in brez njega. Lokacija študije Trajanje študije Pravilna uporaba metod statistične obdelave
Splošna načela klasičnega znanstvenega raziskovanja. Klinična preskušanja Nadzorovano – Primerjajte zdravilo ali postopek z drugimi zdravili ali postopki – Pogostejše, večja je verjetnost, da bodo odkrile razlike v zdravljenju Nenadzorovano – Izkušnje z zdravilom ali postopkom, vendar ne v primerjavi z drugo možnostjo zdravljenja – Manj pogosto, manj veljavno – Bolj verjetno za primerjavo postopkov več kot pri primerjalnem zdravilu
Vrste kliničnih vprašanj, s katerimi se zdravnik sooča pri oskrbi pacienta Glavne kategorije kliničnih vprašanj so: razširjenost bolezni, dejavniki tveganja, diagnoza, prognoza in učinkovitost zdravljenja. Odstopanje od norme - zdrav ali bolan? Diagnoza - Kako natančna je diagnoza? Pogostnost - Kako pogosta je ta bolezen? Tveganje - Kateri dejavniki so povezani s povečanim tveganjem za bolezen?
Prognoza - Kakšne so posledice bolezni? Zdravljenje – Kako se bo z zdravljenjem spremenil potek bolezni? Preprečevanje - Ali obstajajo metode za preprečevanje bolezni pri zdravih ljudeh? Ali se potek bolezni z zgodnjim prepoznavanjem in zdravljenjem izboljša? Vzrok - Kateri dejavniki vodijo do bolezni? Stroški – koliko stane zdravljenje te bolezni?
Vrste medicinskih študij Sistematični pregledi, metaanaliza Randomizirana klinična preskušanja (RCT) Kohortne študije Študije primerov kontrole Serije primerov, študija posameznega primera In vitro in študije na živalih
Sistematični pregledi (SR) so znanstveno delo, kjer so predmet proučevanja rezultati več izvirnih študij o enem problemu, to pomeni, da so rezultati teh študij analizirani s pristopi, ki zmanjšujejo možnost sistematičnih in naključnih napak; so posplošitev rezultatov različnih študij na določeno temo in so ena najbolj "berljivih" različic znanstvenih publikacij, saj vam omogočajo, da se hitro in v celoti seznanite s problematiko, ki vas zanima. Namen SR je uravnotežena in nepristranska študija rezultatov predhodno izvedenih študij
Kvalitativni sistematični pregled preučuje rezultate izvirne raziskave posameznega problema ali sistema, vendar ne izvaja statistične analize.
Metaanaliza je vrhunec dokazov in resnih znanstvenih raziskav: kvantitativna ocena skupnega učinka, ugotovljena na podlagi rezultatov vseh znanstvenih raziskav (H. Davies, Crombie I. 1999); Kvantitativni sistematični pregled literature ali kvantitativna sinteza primarnih podatkov za izdelavo sumarne statistike.
Randomizirane kontrolirane raziskave (študije) - RCT RCT - v sodobni medicini so splošno sprejet standard znanstvenih raziskav za ocenjevanje klinične učinkovitosti. Randomizacija je metoda, ki se uporablja za ustvarjanje zaporedja naključnega razporejanja udeležencev preskušanja v skupine (rand – francosko – primer). RCT - merila za ocenjevanje zdravljenja
Struktura študije v RCT 1. Razpoložljivost kontrolne skupine 2. Jasna selekcijska merila (vključitev in izključitev) pacientov 3. Vključitev pacientov v študijo pred randomizacijo v skupine 4. Naključna metoda razporejanja pacientov v skupine (randomizacija) 5. “ Slepo” zdravljenje 6. “ Slepo ocenjevanje rezultatov zdravljenja
Struktura študije – predstavitev rezultatov 7. Podatki o zapletih in stranskih učinkih zdravljenja 8. Podatki o številu bolnikov, ki so med poskusom izpadli 9. Ustrezna statistična analiza, obstajajo povezave do uporabe članka, programa, itd. 10. Informacije o velikosti ugotovljenega učinka in statistični moči študije
RCT - primerjavo končnih rezultatov je treba izvesti v dveh skupinah bolnikov: Kontrolna skupina - zdravljenje se ne izvaja ali se izvaja standardno, tradicionalno (običajno) zdravljenje ali bolniki prejemajo placebo; Skupina aktivnega zdravljenja – zdravljenje se izvaja in njegova učinkovitost se preučuje.
Placebo je indiferentna snov (postopek) za primerjavo njenih učinkov z učinki pravega zdravila ali drugega posega. V kliničnih preskušanjih se placebo uporablja na slepo, tako da udeleženci ne vedo, katero zdravljenje jim je dodeljeno (V. Maltsev et al., 2001). Tehnologija placebo nadzora je etična v primerih, ko subjekt brez zdravil ne utrpi večje škode.
Aktivni nadzor - uporablja se zdravilo, ki je učinkovito glede na indikator, ki se proučuje (pogosteje se uporablja zdravilo "zlati standard" - dobro raziskano, že zdavnaj in široko uporabljeno v praksi).
Homogenost primerjanih skupin - skupine bolnikov morajo biti med seboj primerljive in homogene glede na: klinične značilnosti bolezni in sočasne bolezni, starost, spol, raso.
Reprezentativnost skupin Število bolnikov v vsaki skupini mora zadostovati za pridobitev statistično zanesljivih rezultatov. Razporeditev pacientov v skupine mora biti randomizirana, to je z metodo naključnega vzorčenja, ki izniči vse morebitne razlike med primerjanimi skupinami, ki bi lahko vplivale na izid raziskave.
Slepa metoda - za zmanjšanje zavestne ali nezavedne možnosti vpliva na rezultate študije s strani njenih udeležencev, to je za izključitev subjektivnega dejavnika, se v medicini, ki temelji na dokazih, uporablja slepa metoda.
Vrste "zaslepljenosti" Preprosto "slepo" (enojno slepo) - pacient ne ve za pripadnost določeni skupini, zdravnik pa ve; Dvojno "slepo" (doubl - blind) - bolnik in zdravnik ne vesta o pripadnosti določeni skupini; Trojno slepa (triple - blind) - bolnik, zdravnik in organizatorji ne vedo za pripadnost določeni skupini (statistična obdelava) Odprta študija (open - label) - vsi udeleženci študije so seznanjeni
Rezultati RCT morajo biti praktično pomembni in informativni: to je mogoče doseči le z dovolj dolgim spremljanjem bolnikov in majhnim številom bolnikov, ki so zavrnili nadaljnje sodelovanje v študiji (<10%).
Prava merila za učinkovitost zdravljenja – Primarno – glavni kazalniki, povezani z bolnikovim življenjem (smrt zaradi katerega koli vzroka ali glavne preučevane bolezni, okrevanje po proučevani bolezni) – Sekundarno – izboljšanje kakovosti življenja, zmanjšanje pogostost zapletov, lajšanje simptomov bolezni – Nadomestno (posredno), terciarno – rezultati laboratorijskih in instrumentalnih študij, ki naj bi bili povezani s pravimi končnimi točkami, tj. primarnimi in sekundarnimi.
Naključna klinična preskušanja – uporabiti je treba objektivna merila končne točke: Umrljivost zaradi določene bolezni Celotna umrljivost Pogostost razvoja "večjih" zapletov Pogostost ponovnih sprejemov Ocena kakovosti življenja
Kohortna študija (kohortna skupina) Skupina bolnikov je izbrana glede na podobno lastnost, ki ji bodo sledili v prihodnosti Začne se s predpostavko dejavnika tveganja Skupine bolnikov: - izpostavljeni dejavniku tveganja - niso izpostavljeni dejavniku tveganja Prospektivno čez časovna (v prihodnosti) identifikacija želenih dejavnikov v izpostavljeni skupini Odgovori na vprašanje: »Ali bodo ljudje (v prihodnosti) zboleli, če bodo izpostavljeni dejavniku tveganja? ". Večinoma prospektivne, obstajajo pa tudi retrospektivne. Obe skupini se spremljata na enak način. Ocene rezultatov. Zgodovinska kohorta - izbor kohorte na podlagi zdravstvenih kartotek in trenutnega opazovanja.
Študija primera in kontrole Študija, namenjena ugotavljanju razmerja med dejavnikom tveganja in kliničnim izidom. Takšna študija primerja delež udeležencev, ki so doživeli škodo v dveh skupinah, od katerih se je ena razvila in ena ni doživela želenega kliničnega izida. Glavna in kontrolna skupina pripadata isti rizični populaciji Glavna in kontrolna skupina morata biti enako izpostavljeni Razvrstitev bolezni pri t = 0 Izpostavljenost se meri enako v obeh skupinah Lahko je temelj novih znanstvenih raziskav, teorij
Študija primera in kontrole (retrospektivna): - Na začetku študije izid ni znan - Primeri: prisotnost bolezni ali izida - Kontrole: odsotnost bolezni ali izida - Odgovori na vprašanje: »Kaj se je zgodilo? » -Gre za longitudinalno oz. longitudinalno študijo
Serija primerov ali opisna študija Serija primerov – študija istega posega pri posameznih zaporednih bolnikih brez kontrolne skupine Na primer, vaskularni kirurg lahko opiše rezultate revaskularizacije karotidne arterije pri 100 bolnikih s cerebralno ishemijo Opiše številne zanimive značilnosti opazovane majhne skupine pacientov Relativno kratko obdobje študije Ne vključuje nobenih raziskovalnih hipotez Ni kontrolnih skupin Predhodne druge študije Ta vrsta študije je omejena na podatke o posameznih bolnikih
Pri oblikovanju UX je raziskava temeljni del reševanja ustreznih problemov in/ali zmanjševanja na »prave« probleme, s katerimi se soočajo uporabniki. Naloga oblikovalca je razumeti svoje uporabnike. To pomeni preseči prvotne predpostavke in se postaviti v kožo drugih ljudi ter ustvariti izdelke, ki izpolnjujejo človeške potrebe.
Dobre raziskave se ne končajo le z dobrimi podatki, temveč z dobrim dizajnom in funkcionalnostjo, ki ju imajo uporabniki radi, jo želijo in potrebujejo.
Oblikovalske raziskave so pogosto spregledane, ker se oblikovalci osredotočajo na to, kako izgleda dizajn. To vodi v površno razumevanje ljudi, ki jim je namenjen. Takšno razmišljanje je v nasprotju s tem, kar jeUX. To je osredotočenost na uporabnika.
Oblikovanje UX je osredotočeno na raziskave, da bi razumeli potrebe ljudi in kako jim bodo izdelki ali storitve, ki jih ustvarimo, pomagali.
Tukaj je nekaj raziskovalnih tehnik, ki bi jih moral poznati vsak oblikovalec, ko začne s projektom, in tudi če ne raziskujejo, lahko bolje komunicirajo z raziskovalci UX.
Primarne raziskave
Primarne raziskave so v bistvu iskanje novih podatkov, da bi razumeli, za koga načrtujete in kaj nameravate oblikovati. To nam omogoča, da preizkusimo svoje ideje z našimi uporabniki in zanje razvijemo bolj smiselne rešitve. Oblikovalci običajno zbirajo takšne podatke z intervjuji s posamezniki ali manjšimi skupinami, anketami ali vprašalniki.
Preden nehate iskati ljudi, je pomembno razumeti, kaj želite raziskati, pa tudi vrsto ali kakovost podatkov, ki jih želite zbrati. V članku z Univerze v Surreyju avtor opozarja na dve pomembni točki, ki ju je treba upoštevati pri izvajanju primarnih raziskav: veljavnost in praktičnost.
Veljavnost podatkov se nanaša na resnico, kar pove o predmetu ali pojavu, ki ga proučujemo. Možno je, da so podatki zanesljivi, ne da bi bili veljavni.
Pri načrtovanju študije je treba skrbno upoštevati praktične vidike študije, na primer:
– stroški in proračun
– čas in obseg
– velikost vzorca
Bryman v svoji knjigi Metode družbenega raziskovanja(2001) identificira štiri vrste veljavnosti, ki lahko vplivajo na dobljene rezultate:
- Veljavnost meritev ali konstruktna veljavnost: ali merilo, ki se meri, dela to, za kar trdi.
Se pravi, ali statistika obiska cerkve res meri moč verskega prepričanja?
- Notranja veljavnost: se nanaša na vzročno zvezo in določa, ali je zaključek študije ali teorije razvit resničen odraz vzrokov.
Se pravi, ali res brezposelnost povzroča kriminal ali obstajajo druge razlage?
- Zunanja veljavnost: pretehta, ali je mogoče rezultate določene študije posplošiti na druge skupine.
Se pravi, če se v tej regiji uporablja en tip pristopa k razvoju skupnosti, ali bo imel enak učinek drugje?
- Okoljska veljavnost: razmišlja o tem, ali so »...sociološka znanstvena dognanja pomembna za vsakdanje naravno okolje ljudi« (Bryman, 2001)
To pomeni, kako lahko to vpliva na vedenje ljudi, če se situacija opazuje v napačnem okolju?
Sekundarne raziskave
Sekundarne raziskave uporabljajo obstoječe podatke, kot so internet, knjige ali članki, da podprejo vaše izbire oblikovanja in kontekst, ki stoji za vašim dizajnom. Sekundarna raziskava se uporablja tudi kot sredstvo za nadaljnje potrjevanje informacij iz primarne raziskave in ustvarjanje močnejšega argumenta za celotno zasnovo. Običajno so sekundarne raziskave že povzele analitično sliko obstoječih raziskav.
V redu je, če za ovrednotenje svojega dizajna uporabite le sekundarne raziskave, a če imate čas, bi ga jaz zagotovo Priporočljivo je, da opravite primarno raziskavo skupaj s sekundarno raziskavo, da boste resnično razumeli, za koga razvijate, in zbirali ideje, ki so bolj ustrezne in prepričljive kot obstoječi podatki. Ko zberete uporabniške podatke, specifične za vaš dizajn, bo to ustvarilo boljše ideje in boljši izdelek.
Ocenjevalne študije
Ocenjevalne študije opisujejo določeno težavo, da zagotovijo uporabnost in jo utemeljijo s potrebami in željami resničnih ljudi. Eden od načinov izvajanja ocenjevalne raziskave je, da uporabniki uporabijo vaš izdelek in jim zastavijo vprašanja ali naloge, o katerih naj glasno razmišljajo, ko poskušajo opraviti nalogo. Obstajata dve vrsti ocenjevalnih študij: sumativno in formativno.
Sumativna študija ocenjevanja. Cilj sumativne ocene je razumeti rezultate ali učinke nečesa. Bolj kot proces poudarja rezultat.
Povzetek študije lahko oceni stvari, kot so:
- Finance: Vpliv v smislu stroškov, prihrankov, dobička itd.
- Vpliv: Širok učinek, tako pozitiven kot negativen, vključno z globino, širjenjem in časovnim faktorjem.
- Rezultati: Ali so doseženi želeni ali neželeni učinki.
- Sekundarna analiza: analizirajte obstoječe podatke, da pridobite dodatne informacije.
- Meta-analiza: integracija rezultatov več študij.
Formativna evalvacijska raziskava. Formativno ocenjevanje se uporablja za krepitev ali izboljšanje osebe ali stvari, ki se testira.
Formativna raziskava lahko oceni stvari, kot so:
- Izvedba: Spremljanje uspešnosti procesa ali projekta.
- Potrebe: Pogled na vrsto in stopnjo potrebe.
- potencial: sposobnost uporabe informacij za oblikovanje cilja.
Raziskovalne raziskave
Integracija delov podatkov in njihovo razumevanje je del raziskovalnega raziskovalnega procesa Raziskovalne raziskave se izvajajo okoli teme, ki je malo ali nihče ne pozna. Cilj raziskovalne raziskave je pridobiti globoko razumevanje in poznavanje teme tako, da se čim bolj poglobite vanjo, da ustvarite smer za morebitno prihodnjo uporabo podatkov.
Z raziskovalnim raziskovanjem imate priložnost pridobiti nove zamisli in ustvariti smiselne rešitve za probleme, ki so najpomembnejši.
Raziskovalne raziskave nam omogočajo, da potrdimo svoje domneve o temi, ki je pogosto spregledana (npr. zaprti ljudje, brezdomstvo), kar daje priložnost za ustvarjanje novih idej in razvoja za obstoječe probleme ali priložnosti.
Na podlagi članka z Univerze Lynn nam raziskovalna raziskava pove, da:
- Oblikovanje je priročen način za pridobivanje osnovnih informacij o določeni temi.
- Raziskovalno raziskovanje je prilagodljivo in lahko obravnava vse vrste raziskovalnih vprašanj (kaj, zakaj, kako).
- Omogoča definiranje novih izrazov in pojasnitev obstoječih pojmov.
- Raziskovalne raziskave se pogosto uporabljajo za ustvarjanje formalnih hipotez in razvoj natančnejših raziskovalnih problemov.
- Raziskovalne raziskave pomagajo določiti raziskovalne prioritete.
Zasnova kliničnega preskušanja
Zasnova kliničnega preskušanja je načrt za njegovo izvedbo. Zasnova določenega kliničnega preskušanja je odvisna od ciljev, ki jih študija zasleduje. Oglejmo si tri pogoste možnosti oblikovanja:
· klinično preskušanje v eni skupini (zasnova ene skupine)
· klinično preskušanje v vzporednih skupinah (zasnova vzporednih skupin)
· klinično preskušanje v »navzkrižni skupini«
Klinično preskušanje z eno krakom
(enotna skupinska zasnova)
V študiji z eno skupino so vsi subjekti deležni enakega eksperimentalnega zdravljenja. Cilj te zasnove študije je primerjati rezultate zdravljenja z osnovnimi pogoji. Tako subjekti niso randomizirani v skupine za zdravljenje.
Model kliničnega preskušanja z enim krakom je mogoče ponazoriti na naslednji način:
Presejanje -- Vključitev -- Začetno stanje -- Zdravljenje -- Rezultati
Model ene skupine se lahko uporablja v študijah I. faze. Zasnove študije z eno krakom se običajno ne uporabljajo v kliničnih preskušanjih faze III.
Glavna pomanjkljivost zasnove študije z eno skupino je pomanjkanje primerjalne skupine. Učinkov eksperimentalnega zdravljenja ni mogoče razlikovati od učinkov drugih spremenljivk.
Klinično preskušanje vzporedne skupine
(zasnova vzporedne skupine)
V kliničnih preskušanjih vzporednih skupin preiskovanci v dveh ali več skupinah prejemajo različno zdravljenje. Za doseganje statistične zanesljivosti (izključitev sistematične napake) so preiskovanci razporejeni v skupine po metodi naključne porazdelitve (randomizacija).
Model kliničnega preskušanja vzporedne skupine je mogoče ponazoriti na naslednji način:
Zdravljenje a -- Rezultati a
Zdravljenje b -- Rezultati b
Kjer sta a, b različna zdravila ali različni odmerki ali placebo
Klinična preskušanja z uporabo načrtov vzporednih skupin so draga, dolgotrajna in zahtevajo veliko število subjektov (z nizkimi stopnjami dogodkov). Vendar so klinične študije v vzporednih skupinah najbolj objektivne pri določanju učinkovitosti zdravljenja in natančne pri sklepanju. Večina kliničnih preskušanj se zato izvaja v vzporedni skupini.
Včasih se študije vzporednih skupin lahko uporabljajo na dva načina: faktorski in heterogeni modeli.
Faktorska zasnova-- to je zasnova, ki temelji na več (več kot 2) vzporednih skupinah. Takšne študije se izvajajo, ko je treba preučiti kombinacijo različnih zdravil (ali različnih odmerkov istega zdravila).
Faktorsko zasnovo kliničnega preskušanja je mogoče ponazoriti na naslednji način:
Presejanje -- Vpis -- Pripravljalno obdobje -- Izhodišče -- Randomizacija --
Zdravljenje a -- Rezultati a
Zdravljenje b -- Rezultati b
Zdravljenje z -- Rezultati z
Zdravljenje v -- Rezultati v
Kjer so a, b, c, d različna zdravila ali različni odmerki ali placebo
Faktorski model je uporaben pri ocenjevanju kombinacij zdravil.
Pomanjkljivost faktorskega modela je potreba po privabljanju velikega števila subjektov in posledično višji stroški raziskovanja.
Oblikovanje umika (prekinitve).
Heterogena zasnova je vrsta vzporedne skupinske študije, v kateri vsi preiskovanci najprej prejmejo eksperimentalno zdravljenje, nato pa se za nadaljevanje eksperimentalnega zdravljenja bolniki z ustreznimi odzivi randomizirajo v dvojno slepo ali placebo skupino. Ta model se običajno uporablja za ovrednotenje učinkovitosti poskusnega zdravljenja z ukinitvijo zdravila takoj po pojavu odziva in beleženjem ponovitve ali remisije. Na sl. Slika 5 prikazuje diagram heterogenega raziskovalnega modela.
Presejanje – Vključitev – Eksperimentalno zdravljenje – Odziv na zdravljenje – Naključna izbira bolnikov, ki so se odzvali – Zdravljenje ali placebo
Heterogena zasnova preskušanja je še posebej učinkovita za ocenjevanje zdravil, namenjenih zdravljenju bolezni, ki jih je težko zdraviti. V takšnih študijah se le majhen odstotek oseb odzove na zdravljenje.
Med obdobjem zdravljenja se identificirajo odzivi in uporabi se faza heterogene randomizacije, da se dokaže, da je odziv resničen in ne odziv na placebo. Poleg tega se za preučevanje ponovitve uporabljajo heterogeni modeli.
Slabosti heterogenih modelov so:
· veliko število subjektov, ki so bili prvotno zdravljeni za odkrivanje odzivov
· pomembno trajanje študija
Pripravljalno obdobje naj traja dovolj dolgo, da se bolnikovo stanje stabilizira in da se učinek zdravila jasneje prepozna. Opozoriti je treba, da je lahko odstotek subjektov, izključenih iz teh študij, visok.
Etični standardi zahtevajo skrbno preučitev uporabe tega raziskovalnega modela zaradi dejstva, da lahko zahteva izključitev zdravil, ki bolnikom nudijo olajšanje. Strogo spremljanje in jasna opredelitev meritev končne točke sta najpomembnejša.
Model "Cross".
(Crossover Design)
Za razliko od načrtov vzporednih skupinskih študij navzkrižni načrti omogočajo oceno učinkov preiskovanih zdravil in primerjalnih zdravljenj na istih osebah. Preiskovanci so randomizirani v skupine, ki prejmejo enak način zdravljenja, vendar z drugačnim zaporedjem. Praviloma je med tečaji potrebno obdobje "izpiranja", da se zagotovi vrnitev bolnikovih kazalcev na izhodiščno vrednost, kot tudi za odpravo nezaželenega vpliva preostalih učinkov prejšnjega zdravljenja na učinke nadaljnjega zdravljenja. Obdobje "izpiranja" ni potrebno, če so analize individualnih reakcij subjekta omejene na njihovo primerjavo ob koncu vsakega tečaja in obdobje zdravljenja traja dovolj dolgo. Nekateri navzkrižni modeli uporabljajo predkrižanje, kar pomeni, da se bolniki, ki so izključeni iz študij na stopnji zdravljenja, lahko premestijo v alternativne skupine zdravljenja prej, kot je bilo načrtovano.
Presejanje - pripravljalno obdobje - spremljanje stanja - randomizacija - zdravljenje A v skupini 1 in zdravljenje B v skupini 2 - obdobje izpiranja - zdravljenje B v skupini 1 in zdravljenje A v skupini 2
Navzkrižni modeli se običajno uporabljajo za preučevanje farmakokinetike in farmakodinamike, kadar je cilj nadzor variabilnosti znotraj populacije subjektov. Poleg tega je pošteno domnevati, da učinki prvega ciklusa ne vplivajo na drugi ciklus v farmakokinetičnih in farmakodinamičnih študijah z zadostnim obdobjem izpiranja.
Navzkrižne zasnove so bolj ekonomične kot zasnove vzporednih skupin, ker je potrebnih manj predmetov. Vendar se včasih pojavijo težave pri interpretaciji rezultatov. Učinki ene terapije se lahko zamenjujejo z učinki naslednje. Težko je ločiti učinke zaporednega zdravljenja od učinkov posameznih tečajev. Pri izvajanju kliničnih preskušanj navzkrižna zasnova običajno zahteva več časa kot študije vzporednih skupin zaradi dejstva, da je vsak bolnik podvržen vsaj dvema obdobjema zdravljenja in obdobju izpiranja. Ta model zahteva tudi pridobitev več značilnosti za vsakega bolnika.
Če so klinični pogoji relativno konstantni v celotnem obdobju študije, je navzkrižna zasnova učinkovita in zanesljiva.
Relativno nizke zahteve glede velikosti vzorca naredijo navzkrižne zasnove uporabne v zgodnjem kliničnem razvoju za lažje odločitve glede večjih vzporednih zasnov študij. Ker vsi subjekti prejemajo preučevano zdravilo, so navzkrižne študije učinkovite tudi za oceno varnosti.
RAZISKOVALNO OBLIKOVANJE V MEDICINI
prof. A.O.Gusan
Objava številnih znanstvenih gradiv v domačem in tujem tisku, pa tudi izkušnje z urejanjem zbirk znanstvenih del, ki potekajo že 11. leto konferenc zdravnikov Karačajevsko-Čerkeške republike z udeležbo številnih domačih in tujih znanstvenikov, mi dovolite, da podam nekaj priporočil glede izvajanja znanstvenih raziskav in predstavitve njihovih rezultatov.
V vsaki medicinski specialnosti zdravniki uporabljajo svoje specifične raziskovalne metode. Vendar pa obstajajo splošna načela metodologije in metod raziskovalnega dela, ki jih je treba upoštevati v procesu izvajanja znanstvenega dela v kateri koli veji medicine. Vsako znanstveno delo mora biti izvedeno v skladu z mednarodnimi zahtevami osnovnih metodoloških in metodoloških pristopov. To je nujna zahteva časa glede na izrazito integracijo ruske medicinske znanosti v svet.
Na žalost metodologija za načrtovanje znanstvenega dela in še posebej problematika biostatistike v medicinskih visokošolskih ustanovah do danes še ni bila raziskana, zato se mi zdi primerno in koristno, da na kratko razmislim o osnovnih zahtevah, ki jih mora zdravnik upoštevati pri pripravi izvidov. njegovo znanstveno raziskovanje.
V tem informativnem sporočilu se bomo osredotočili na najpogostejšo obliko predstavljanja rezultatov znanstvenih raziskav – znanstveni članek.
Znanstveni članek je po obsegu omejeno znanstveno delo, ki podaja avtorjev argumentiran sistem stališč o določenem vprašanju. Najpomembnejše zahteve za znanstveni članek: relevantnost problematike, ki je v njem izpostavljena, globina zajetih pojavov, dogodkov in dejstev, specifičnost in veljavnost sklepov in posplošitev.
Vsaka znanstvena raziskava vključuje več sklopov medsebojno povezanih stopenj. Prvi je vnaprej načrtovana raziskava, izdelava in potrditev raziskovalnega načrta. Drugi vključuje sam raziskovalni proces (zbiranje materialov, ki označujejo problem, ki se preučuje, kopičenje dejanskih podatkov o njem, njihova sistematizacija, razvoj določenih idej o problemu). Tretji del raziskave je predstavitev rezultatov znanstvenega iskanja (interpretacija, poročilo, objava).
Pri pisanju katerega koli znanstvenega članka mora avtor podati analitični pregled literature o izbrani temi, ki utemeljuje potrebo po tem delu. Najpogosteje so to lahko vprašanja o določeni temi, ki do danes niso bila dovolj obdelana, ali pa avtor predlaga nove raziskovalne metode, ki omogočajo poglobitev znanja o tem vprašanju itd. Tema dela je lahko klinični primer, opazovanje, ki je pomembno za praktične delovne izkušnje itd.
Naslednji zelo pomemben del vsake raziskave so značilnosti njene zasnove. Rezultati raziskovalnega dela so v veliki meri odvisni od pravilnosti izbranih raziskovalnih metod. Za ovrednotenje učinkovitosti novih metod diagnostike, preprečevanja in zdravljenja, odpravo napak in pravilno interpretacijo rezultatov kliničnih študij je treba izvajati v okviru randomiziranih kontroliranih preskušanj, ki veljajo za »zlati standard« kliničnih primerjav.
Kontrolirana klinična raziskava je prospektivna študija, v kateri primerjalne skupine prejemajo različne vrste zdravljenja: bolniki v kontrolni skupini prejmejo standardno zdravljenje (običajno najboljše po sodobnih predstavah), bolniki v eksperimentalni skupini pa novo zdravljenje. Najpomembnejši pogoj za zagotavljanje zanesljivosti kontrolirane študije je homogenost skupine bolnikov glede na vse značilnosti, ki vplivajo na izid bolezni (spol, starost, prisotnost spremljajočih bolezni, resnost in stadij osnovne bolezni, itd.). Glede na prisotnost številnih medsebojno povezanih dejavnikov, ki določajo prognozo, pa tudi »skritih« prognostičnih dejavnikov, je mogoče doseči najpopolnejšo primerljivost opazovanih skupin le z uporabo metode naključne porazdelitve bolnikov v skupine, t.i. randomizacije (naključno ). Prava randomizacija predpostavlja obvezno upoštevanje nepredvidljive narave porazdelitve bolnikov v skupine (raziskovalec ne more predvideti, v katero skupino bo padel naslednji bolnik - "slepa selekcija"). Za povečanje učinkovitosti randomizacije se izvaja predhodna stratifikacija - porazdelitev možnosti zdravljenja se izvaja v homogenih skupinah bolnikov, oblikovanih glede na vodilne prognostične znake (stratifikacijska randomizacija).
V razdelku "Materiali in raziskovalne metode" je navedeno število bolnikov v kontrolni in glavni skupini, njihova homogenost po spolu, starosti, resnosti in prisotnosti sočasnih bolezni. Zanesljive klinične rezultate lahko dobimo le z zadostnim številom opazovanj v obeh skupinah.
Določanje optimalnega števila primerov opazovanja je pomembna faza pri načrtovanju eksperimenta. Tako je v primerih, ko bodo rezultati študije izraženi kvalitativno, potrebno veliko večje število opazovanj kot pri uporabi kvantitativnih ocen, izraženih kot aritmetična sredina. Poleg tega je treba upoštevati, da majhno število študij zmanjša njihovo natančnost in zanesljivost. Da bi povečali natančnost študije za 2-krat, je treba povečati število opazovanj za 4-krat. Poleg tega ni nujno, da je število opazovanih primerov v kontrolni in eksperimentalni skupini enako. Število primerov, potrebnih za izvedbo poskusa, se določi pri načrtovanju raziskave v vsakem posameznem primeru posebej z uporabo posebnih formul, opisanih v številnih referenčnih knjigah o medicinski statistiki.
V skladu z Mednarodnimi etičnimi zahtevami za biomedicinske raziskave, ki vključujejo ljudi, in Mednarodno konvencijo o državljanskih in političnih pravicah morajo vse medicinske raziskave, ki vključujejo ljudi, temeljiti na treh etičnih načelih: spoštovanju posameznika, doseganju koristi in pravičnosti. Pri vseh biomedicinskih raziskavah, ki vključujejo ljudi (bolnike ali zdrave), mora raziskovalec pridobiti informirano privolitev od preiskovancev, ki bodo sodelovali v preskušanju, in če je raziskovalec (SR) ne more dati, informirano privolitev od bližnjega sorodnika oz. pooblaščeni zastopnik. Informirana privolitev pomeni privolitev pristojnega SI, ki je prejel vse potrebne informacije, jih ustrezno razume in se odloča svobodno, brez nedovoljenega vplivanja, napeljevanja ali groženj. SI bi moral prejeti informacije o namenu, metodah, trajanju študije, pričakovanih tveganjih ali neugodju, alternativnih postopkih, stopnji zaupnosti in možnosti, da kadar koli odstopi od študije.
Poglavje »Material in raziskovalne metode« mora biti tako podrobno opisano, da bi lahko delo po želji reproduciral tudi kateri koli drug raziskovalec. Na koncu tega razdelka so navedene metode statistične obdelave dobljenih rezultatov in programska oprema, ki se za to uporablja. Analiza statističnih podatkov je izvedena z ustrezno matematično obdelavo dobljenih rezultatov, katere tehnike in metode so podrobno opisane. v posebnih priročnikih o medicinski statistiki. V zadnjih letih se je statistična obdelava podatkov začela izvajati na osebnem računalniku s posebnimi programskimi paketi (na primer Statgraph itd.), Ki omogočajo hiter izračun povprečnih vrednosti in relativnih koeficientov, prepoznavanje narave in moči razmerja, stopnje zanesljivosti ter sestavljajo analitične tabele, grafikone in grafe.
Znanstvena obdelava raziskovalnega gradiva je zaključena v poglavju »Rezultati in razprava« in vključuje naslednje glavne elemente: primerjavo podatkov, oceno njihove zanesljivosti in rezultatov študije kot celote. Ta del običajno vključuje potrebno ilustrativno gradivo (tabele, slike, grafe itd.). Ne smemo pozabiti, da opis ilustracij ne sme biti ponavljanje tistega, kar se je že odražalo v besedilu članka.
Zaključki dela morajo ustrezati naslovu članka, ciljem in ciljem, ki jih je postavil avtor.
Bibliografija naj vsebuje vse uporabljene vire. Sistem citiranja pa je lahko drugačen. Vsaka znanstvena revija, uredniki katere koli zbirke del imajo svoje zahteve glede strukture članka, oblikovanja ilustrativnega gradiva in seznama uporabljene literature. V zvezi s tem bi se moral vsak avtor seznaniti s pravili publikacije, v katero se pripravlja oddati svoje raziskovalno gradivo.
V domači medicinski literaturi je harvardski sistem najpogostejši. Po sklicevanju na avtorjevo mnenje so v oklepaju navedene njegove začetnice, priimek in letnica izida dela. V bibliografiji so viri navedeni po abecednem vrstnem redu po priimkih avtorja. Naprednejša različica tega sistema vključuje zamenjavo imen avtorjev in letnice izida z zaporedno številko dela v priloženem seznamu literature, prav tako sestavljenem po abecednem vrstnem redu. Ta številka je običajno v oglatih oklepajih.
Pazljivo preverite izhodne podatke vsakega literarnega vira, pri čemer navedite priimek in začetnice avtorja (ali avtorjev), naslov članka ali razdelka monografije, nato ime revije ali druge tiskane publikacije, navedite letnico (za knjige - leto in kraj) izida, obseg, številka revije, strani . Najprej se sestavi seznam domačih avtorjev po abecednem vrstnem redu, nato tujih.
Primeri sestavljanja seznama referenc.
Vzorci bibliografskega pisanja literature (GOST R 7.0.5-2008. Bibliografska referenca. Splošne zahteve in pravila za sestavljanje. - M.: Standardinform. - 2008. - 19 str.)
1. VoyachekV. I. Osnove otorinolaringologije. - L.: Medgiz, 1963. - 348 str.
2. Blotsky A. A., Plužnikov M. S. Pojav smrčanja in sindroma obstruktivne apneje v spanju. - Sankt Peterburg: Spets.lit., 2002.-176 str.
3. Preobrazhensky B. S., Temkin Ya. S., Likhachev A. G. Bolezni ušesa, nosu in grla. - M.: Medicina, 1968. - 495 str. Več kot trije avtorji
4. Osnove avdiologije in slušnih aparatov / V. G. Bazarov [et al.]. - M.: Medicina, 1984. - 252 str.
5. Borzov E. V. Vloga perinatalnih dejavnikov pri nastanku patologije faringealnega tonzila // novice otorinolaringologije in logopatologije. - 2002. - Št. 2. - Str. 7-10.
6. Kovaleva L. M., Mefedovskaya E. K. Etiologija in patogeneza sphenoiditisa pri otrocih // Novice otorinolaringologije in logopatologije. - 2002. - Št. 2. - Str. 20-24.
7. Injekcija glasilk z avtogeno maščobo: dolgotrajna magnetna resona. nee slikovna ocena / J.H. Brandenburg // Laringoskop. - 1996. - Letn. 106, N 2, točka. 1. - Str. 174-180.
Po istem principu se citirajo članki iz zbornikov in (ali) povzetki poročil.
Članki iz zbirk:
8. Korobkov G. A. Stopnja govora. Sodobni problemi fiziologije in patologije govora: zbirka. tr. Moskovski raziskovalni inštitut za uho, grlo in nos; Leningr. Raziskovalni inštitut za uho, grlo, nos in govor. - M., 1989. - T. 23. - Str. 107-111.
Teoretična validacija v sociološkem raziskovanju: Metodologija in metode
V družboslovju obstaja vrsta raziskav in s tem tudi priložnosti za raziskovalca. Poznavanje njih vam bo pomagalo rešiti najtežje težave.
0 Kliknite, če je bilo uporabno =ъ
Raziskovalne strategije
V družboslovju je običajno razlikovati med dvema najpogostejšima raziskovalnima strategijama - kvantitativno in kvalitativno.
Kvantitativna strategija vključuje uporabo deduktivnega pristopa za preverjanje hipotez ali teorij, temelji na pozitivističnem pristopu naravoslovnih znanosti in je objektivistične narave. Kvalitativna strategija se osredotoča na induktivni pristop k razvoju teorij, zavrača pozitivizem, se osredotoča na individualno interpretacijo družbene realnosti in je konstruktivistične narave.
Vsaka strategija vključuje uporabo posebnih metod zbiranja in analize podatkov. Kvantitativna strategija temelji na zbiranju numeričnih podatkov (šifriranje podatkov iz množičnih anket, agregirani podatki testiranja itd.) in uporabi metod matematične statistike za njihovo analizo. Kvalitativna strategija pa temelji na zbiranju besedilnih podatkov (besedila posameznih intervjujev, podatki opazovanj udeležencev itd.) in njihovem nadaljnjem strukturiranju s posebnimi analitičnimi tehnikami.
Od zgodnjih 90-ih se je začela aktivno razvijati mešana strategija, ki je sestavljena iz integracije principov, metod zbiranja in analiziranja podatkov iz kvalitativnih in kvantitativnih strategij, da bi dobili bolj veljavne in zanesljive rezultate.
Raziskovalni načrti
Ko je določen namen študije, je treba določiti ustrezno vrsto zasnove. Zasnova raziskave je kombinacija zahtev glede zbiranja in analize podatkov, potrebnih za doseganje ciljev študije.
Glavne vrste oblikovanja:
Prečni načrt vključuje zbiranje podatkov iz relativno velikega števila opazovalnih enot. Običajno vključuje uporabo metode vzorčenja za predstavitev splošne populacije. Podatki se zbirajo enkrat in so kvantitativne narave. Nato se izračunajo opisne in korelacijske značilnosti ter pripravijo statistični zaključki.
Longitudinalna zasnova je sestavljena iz ponavljajočih se presečnih raziskav za ugotavljanje sprememb skozi čas. Razdeljena je na panelne študije (ponovljene raziskave vključujejo iste ljudi) in kohortne študije (ponovljene raziskave vključujejo različne skupine ljudi, ki predstavljajo isto populacijo).
Načrt eksperimenta vključuje ugotavljanje vpliva neodvisne spremenljivke na odvisno spremenljivko z izravnavo groženj, ki lahko vplivajo na naravo spremembe v odvisni spremenljivki.
Zasnove študij primerov so zasnovane tako, da podrobno preučijo enega ali manjše število primerov. Poudarek ni na distribuciji rezultatov na celotno populacijo, temveč na kvaliteti teoretične analize in razlage mehanizma delovanja posameznega pojava.
Raziskovalni cilji
Med cilji družbenega raziskovanja so opisovanje, razlaga, vrednotenje, primerjava, analiza odnosov in proučevanje vzročno-posledičnih odnosov.
Opisne naloge rešujemo s preprostim zbiranjem podatkov z eno od metod, primernih za dano situacijo – spraševanjem, opazovanjem, analizo dokumentov itd. Ena glavnih nalog je evidentiranje podatkov na način, ki bo v prihodnje omogočal njihovo združevanje.
Za reševanje razlagalnih problemov se uporabljajo številni raziskovalni pristopi (na primer zgodovinske študije, študije primerov, eksperimenti) za obravnavo kompleksnih podatkov. Njihov cilj ni le preprosto zbiranje dejstev, temveč tudi prepoznavanje pomenov velikega niza družbenih, političnih in kulturnih elementov, povezanih s problemom.
Splošni namen evalvacijskih študij je preučiti programe ali projekte glede ozaveščenosti, učinkovitosti, doseganja ciljev itd. Dobljeni rezultati se običajno uporabljajo za njihovo izboljšanje, včasih pa preprosto za boljše razumevanje delovanja zadevnih programov in projektov.
Primerjalne raziskave se uporabljajo za globlje razumevanje preučevanega pojava z ugotavljanjem njegovih skupnih in razlikovalnih značilnosti v različnih družbenih skupinah. Največji med njimi se izvajajo v medkulturnem in mednacionalnem kontekstu.
Raziskave za ugotavljanje odnosov med spremenljivkami imenujemo tudi korelacijske raziskave. Rezultat takih študij je proizvodnja specifičnih opisnih informacij (na primer glejte analizo povezav v parih). To je v osnovi kvantitativna raziskava.
Vzpostavitev vzročno-posledičnih razmerij vključuje izvajanje eksperimentalnih študij. V družbenih in vedenjskih znanostih obstaja več vrst tovrstnih raziskav: naključni eksperimenti, pravi eksperimenti (vključujejo ustvarjanje posebnih eksperimentalnih pogojev, ki simulirajo potrebne pogoje), sociometrija (seveda, kot jo je razumel Ya. Moreno), garfinkeling.