Validazione teorica nella ricerca sociologica: metodologia e metodi

Nelle scienze sociali esistono diversi tipi di ricerca e, di conseguenza, opportunità per il ricercatore. Conoscerli ti aiuterà a risolvere i problemi più difficili.

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Strategie di ricerca
Nelle scienze sociali è consuetudine distinguere le due strategie di ricerca più comuni: quantitativa e qualitativa.
La strategia quantitativa prevede l’uso di un approccio deduttivo per verificare ipotesi o teorie, si ispira all’approccio positivista delle scienze naturali ed è di natura oggettivista. Una strategia qualitativa si concentra su un approccio induttivo allo sviluppo di teorie, rifiuta il positivismo, si concentra sull’interpretazione individuale della realtà sociale ed è di natura costruttivista.
Ciascuna strategia prevede l’utilizzo di specifici metodi di raccolta e analisi dei dati. La strategia quantitativa si basa sulla raccolta di dati numerici (dati di codifica da indagini di massa, dati di test aggregati, ecc.) e sull'uso di metodi statistici matematici per la loro analisi. A sua volta, la strategia qualitativa si basa sulla raccolta di dati testuali (testi di interviste individuali, dati di osservazione dei partecipanti, ecc.) e sulla loro ulteriore strutturazione utilizzando speciali tecniche analitiche.
Dall'inizio degli anni '90 ha iniziato a svilupparsi attivamente una strategia mista, che consiste nell'integrare i principi, i metodi di raccolta e analisi dei dati provenienti da strategie qualitative e quantitative al fine di ottenere risultati più validi e affidabili.

Disegni di ricerca
Una volta determinato lo scopo dello studio, è necessario determinare il tipo di progettazione appropriato. Il disegno della ricerca è l'insieme dei requisiti riguardanti la raccolta e l'analisi dei dati necessari per raggiungere gli obiettivi dello studio.
Principali tipologie di progettazione:
Un disegno trasversale prevede la raccolta di dati da un numero relativamente elevato di unità di osservazione. Tipicamente comporta l'uso di un metodo di campionamento per rappresentare la popolazione generale. I dati vengono raccolti una volta e sono di natura quantitativa. Successivamente vengono calcolate le caratteristiche descrittive e di correlazione e vengono tratte conclusioni statistiche.
Un disegno longitudinale consiste in ripetute indagini trasversali per stabilire i cambiamenti nel tempo. Si divide in studi panel (i sondaggi ripetuti coinvolgono le stesse persone) e studi di coorte (i sondaggi ripetuti coinvolgono diversi gruppi di persone che rappresentano la stessa popolazione).
La progettazione sperimentale prevede l'identificazione dell'influenza di una variabile indipendente su una variabile dipendente livellando le minacce che possono influenzare la natura del cambiamento nella variabile dipendente.
I progetti di studio di casi sono progettati per studiare in dettaglio uno o un piccolo numero di casi. L'enfasi non è sulla distribuzione dei risultati all'intera popolazione, ma sulla qualità dell'analisi teorica e della spiegazione del meccanismo di funzionamento di un particolare fenomeno.

Obiettivi della ricerca
Tra gli obiettivi della ricerca sociale ci sono la descrizione, la spiegazione, la valutazione, il confronto, l'analisi delle relazioni e lo studio delle relazioni di causa-effetto.
I compiti descrittivi vengono risolti semplicemente raccogliendo dati utilizzando uno dei metodi adatti a una determinata situazione: domande, osservazione, analisi di documenti, ecc. Uno dei compiti principali è registrare i dati in modo tale che in futuro consentano la loro aggregazione.
Per risolvere problemi esplicativi, vengono utilizzati numerosi approcci di ricerca (ad esempio studi storici, studi di casi, esperimenti) per affrontare l'analisi di dati complessi. Il loro obiettivo non è solo quello di raccogliere semplicemente fatti, ma anche di identificare i significati di un ampio insieme di elementi sociali, politici e culturali associati al problema.
Lo scopo generale degli studi di valutazione è quello di esaminare programmi o progetti in termini di consapevolezza, efficacia, raggiungimento degli obiettivi, ecc. I risultati ottenuti vengono solitamente utilizzati per migliorarli e talvolta semplicemente per comprendere meglio il funzionamento dei programmi e progetti interessati.

La ricerca comparativa viene utilizzata per acquisire una comprensione più profonda del fenomeno oggetto di studio identificando le sue caratteristiche comuni e distintive nei diversi gruppi sociali. I più grandi sono svolti in contesti interculturali e transnazionali.
La ricerca per stabilire le relazioni tra le variabili è anche chiamata ricerca di correlazione. Il risultato di tali studi è la produzione di informazioni descrittive specifiche (ad esempio, vedere l'analisi del collegamento a coppie). Questa è fondamentalmente una ricerca quantitativa.
Stabilire relazioni di causa-effetto implica condurre studi sperimentali. Nelle scienze sociali e comportamentali esistono diversi tipi di questo tipo di ricerca: esperimenti randomizzati, esperimenti veri (implicano la creazione di condizioni sperimentali speciali che simulano le condizioni necessarie), sociometria (ovviamente, come l'ha intesa Ya. Moreno), garfinkeling.

SVILUPPO DEL PROGETTO DI STUDIO

Nella prima fase, il design viene elaborato con cura (dall'inglese. progetto- idea creativa) per ricerche future.

Innanzitutto viene sviluppato un programma di ricerca.

Programma comprende l'argomento, lo scopo e gli obiettivi dello studio, le ipotesi formulate, la definizione dell'oggetto di studio, le unità e il volume delle osservazioni, il glossario dei termini, la descrizione dei metodi statistici per formare una popolazione campione, la raccolta, l'archiviazione, l'elaborazione e l'analisi dei dati , metodologia per condurre uno studio pilota, elenco degli strumenti statistici utilizzati .

Nome argomenti solitamente formulato in una frase, che deve corrispondere allo scopo dello studio.

Scopo dello studio- questa è un'anticipazione mentale del risultato di un'attività e dei modi per ottenerla utilizzando determinati mezzi. Di norma, l'obiettivo della ricerca medica e sociale non è solo di natura teorica (cognitiva), ma anche pratica (applicata).

Per raggiungere l'obiettivo, determinare obiettivi di ricerca, che rivelano e dettagliano il contenuto dell'obiettivo.

I componenti più importanti del programma sono ipotesi (risultati attesi). Le ipotesi sono formulate utilizzando specifici indicatori statistici. Il requisito principale per le ipotesi è la capacità di testarle durante il processo di ricerca. I risultati dello studio possono confermare, correggere o confutare le ipotesi.

Prima di raccogliere il materiale, vengono determinati l'oggetto e l'unità di osservazione. Sotto oggetto di ricerca medica e sociale comprendere un aggregato statistico costituito da singoli oggetti o fenomeni relativamente omogenei - unità di osservazione.

Unità di osservazione- un elemento primario di una popolazione statistica, dotato di tutte le caratteristiche per essere studiato.

Il prossimo passo importante nella preparazione di uno studio è lo sviluppo e l'approvazione di un piano di lavoro. Se il programma di ricerca è una sorta di piano strategico che incarna le idee del ricercatore, poi il piano di lavoro (come appendice al programma) è un meccanismo per l'attuazione della ricerca. Il piano di lavoro comprende: la procedura di selezione, formazione e organizzazione del lavoro degli esecutori diretti; elaborazione di documenti normativi e metodologici; determinazione del volume richiesto e dei tipi di risorse di supporto per lo studio (personale, finanze, risorse materiali e tecniche, informazioni, ecc.); determinazione delle scadenze e dei responsabili delle singole fasi dello studio. In genere è presentato nel modulo grafica di rete.

Nella prima fase della ricerca medica e sociale, si determina con quali metodi verrà effettuata la selezione delle unità di osservazione. A seconda del volume, si distinguono studi continui e selettivi. In uno studio continuo vengono studiate tutte le unità della popolazione generale, in uno studio selettivo solo una parte della popolazione generale (campione).

Popolazione generale chiamare un insieme di unità di osservazione qualitativamente omogenee, unite da una o un gruppo di caratteristiche.

Popolazione campione (campione)- qualsiasi sottoinsieme di unità di osservazione della popolazione generale.

La formazione di un campione di popolazione che rifletta pienamente le caratteristiche della popolazione generale è il compito più importante della ricerca statistica. Tutti i giudizi sulla popolazione generale basati su dati campionari sono validi solo per campioni rappresentativi, vale a dire per tali campioni le cui caratteristiche corrispondono a quelle della popolazione generale.

La reale rappresentatività del campione è garantita tramite selezione casuale, quelli. tale selezione di unità di osservazione in un campione in cui tutti gli oggetti della popolazione hanno la stessa probabilità di essere selezionati. Per garantire la selezione casuale, vengono utilizzati algoritmi appositamente sviluppati che implementano questo principio, sia tabelle di numeri casuali, sia un generatore di numeri casuali, disponibile in molti pacchetti di programmi per computer. L'essenza di questi metodi è indicare in modo casuale il numero di quegli oggetti che devono essere selezionati dall'intera popolazione generale in qualche modo ordinata. Ad esempio, la popolazione generale di una regione può essere ordinata per età, luogo di residenza, alfabeto (cognome, nome, patronimico), ecc.

Insieme alla selezione casuale, quando si organizza e si conduce ricerca medica e sociale, vengono utilizzati anche i seguenti metodi per formare una popolazione campione:

Selezione meccanica (sistematica);

Selezione tipologica (stratificata);

Selezione seriale;

Selezione multistadio (screening);

Metodo di coorte;

Metodo di copiatura.

Selezione meccanica (sistematica). consente di formare un campione utilizzando un approccio meccanico per selezionare le unità di osservazione di una popolazione ordinata. In questo caso, è necessario determinare il rapporto tra i volumi del campione e la popolazione generale e quindi stabilire la proporzione della selezione. Ad esempio, per studiare la struttura dei pazienti ricoverati, viene formato un campione pari al 20% di tutti i pazienti che lasciano l'ospedale. In questo caso, tra tutte le “cartelle cliniche di un ricoverato” (f. 003/u), ordinate per numero, va selezionata una scheda ogni cinque.

Selezione tipologica (stratificata). comporta la divisione della popolazione generale in gruppi tipologici (strati). Quando si conduce una ricerca medica e sociale, come gruppi tipologici vengono considerati gruppi di età-sesso, sociali, professionali, singole località, nonché popolazioni urbane e rurali. In questo caso, il numero di unità di osservazione di ciascun gruppo viene selezionato nel campione in modo casuale o meccanico in proporzione alla dimensione del gruppo. Ad esempio, quando si studiano le relazioni di causa-effetto dei fattori di rischio e dell'incidenza del cancro nella popolazione, il gruppo di studio viene prima diviso in sottogruppi per età, sesso, professione, stato sociale, quindi viene selezionato il numero richiesto di unità di osservazione da ciascun sottogruppo.

Selezione seriale il campione è formato non da singole unità di osservazione, ma da intere serie o gruppi (comuni, istituzioni sanitarie, scuole, asili nido, ecc.). La selezione delle serie viene effettuata mediante campionamento puramente casuale o meccanico. All'interno di ciascuna serie vengono studiate tutte le unità di osservazione. Questo metodo può essere utilizzato, ad esempio, per valutare l'efficacia dell'immunizzazione della popolazione infantile.

Selezione multistadio (screening). comporta un processo di campionamento passo dopo passo. In base al numero di fasi si distingue la selezione a una fase, a due fasi, a tre fasi, ecc. Ad esempio, quando si studia la salute riproduttiva delle donne che vivono nel territorio di un comune, nella prima fase le donne lavoratrici vengono selezionate ed esaminate mediante test di screening di base. Nella seconda fase viene effettuato un esame specializzato delle donne con bambini, nella terza fase viene effettuato un esame specializzato approfondito delle donne con bambini con malformazioni congenite. Si noti che in questo caso di selezione mirata per una specifica caratteristica, il campione comprende tutti gli oggetti che sono portatori della caratteristica oggetto di studio sul territorio del comune.

Metodo di coorte utilizzato per studiare una popolazione statistica di gruppi relativamente omogenei di persone accomunate dal verificarsi di un determinato evento demografico nello stesso intervallo di tempo. Ad esempio, quando si studiano questioni legate al problema della fertilità, si forma una popolazione (coorte) omogenea basata su un'unica data di nascita (studio della fertilità per generazione) o in base a un'unica età al matrimonio (studio della fertilità per generazione). durata della vita familiare).

Metodo della copia-coppia prevede la selezione per ciascuna unità di osservazione del gruppo di studio di un oggetto che sia simile in una o più caratteristiche (“copia-coppia”). Ad esempio, è noto che il tasso di mortalità infantile è influenzato da fattori quali il peso corporeo e il sesso del bambino. Quando si utilizza questo metodo, per ogni caso di morte di un bambino di età inferiore a 1 anno, viene selezionata una “coppia esemplare” dello stesso sesso, simile per età e peso corporeo, tra i bambini viventi di età inferiore a 1 anno. È consigliabile utilizzare questo metodo di selezione per studiare i fattori di rischio per lo sviluppo di malattie socialmente significative e cause individuali di morte.

Nella prima fase, anche la ricerca viene sviluppata (viene utilizzato il ready-made) e replicata strumenti statistici (mappe, questionari, layout di tabelle, programmi informatici per il monitoraggio delle informazioni in arrivo, la creazione e l'elaborazione di database di informazioni, ecc.), in cui verranno inserite le informazioni oggetto di studio.

Nello studio della salute pubblica e delle prestazioni del sistema sanitario vengono spesso utilizzati studi sociologici che utilizzano questionari speciali. Questionari per la ricerca medica e sociologica devono essere mirati, orientati e garantire l'attendibilità, l'autenticità e la rappresentatività dei dati in essi registrati. Durante lo sviluppo dei questionari e dei programmi di intervista devono essere osservate le seguenti regole: l'idoneità del questionario a raccogliere, elaborare ed estrarre da esso le informazioni necessarie; la possibilità di rivedere il questionario (senza violare il sistema di codice) al fine di eliminare le domande non riuscite e apportare le opportune modifiche; spiegazione degli scopi e degli obiettivi della ricerca; formulazione chiara delle domande, eliminando la necessità di vari chiarimenti aggiuntivi; natura fissa della maggior parte dei problemi.

Un'abile selezione e combinazione di diversi tipi di domande - aperte, chiuse e semichiuse - possono aumentare significativamente l'accuratezza, la completezza e l'affidabilità delle informazioni ricevute.

La qualità dell'indagine e i suoi risultati dipendono in gran parte dal rispetto dei requisiti di base per la progettazione del questionario e la sua progettazione grafica. Esistono le seguenti regole di base per la costruzione di un questionario:

Il questionario comprende solo le domande più significative, le cui risposte aiuteranno a ottenere le informazioni necessarie per risolvere gli obiettivi principali dello studio, che non possono essere ottenute in altro modo senza condurre un sondaggio tramite questionario;

La formulazione delle domande e tutte le parole in esse contenute devono essere comprensibili per il rispondente e corrispondere al suo livello di conoscenza e istruzione;

Il questionario non deve contenere domande che causino riluttanza a rispondere. Dovresti sforzarti di garantire che tutte le domande suscitino una reazione positiva da parte dell'intervistato e il desiderio di fornire informazioni complete e veritiere;

L'organizzazione e la sequenza delle domande dovrebbero essere subordinate all'ottenimento delle informazioni più necessarie per raggiungere l'obiettivo e risolvere i problemi posti nello studio.

Questionari speciali (questionari) sono ampiamente utilizzati, tra le altre cose, per valutare la qualità della vita dei pazienti con una particolare malattia e l'efficacia del loro trattamento. Permettono di catturare i cambiamenti nella qualità della vita dei pazienti che si sono verificati in un periodo di tempo relativamente breve (di solito 2-4 settimane). Esistono molti questionari speciali, ad esempio AQLQ (Asthma Quality of Life Questionnaire) e AQ-20 (20-Item Asthma Questionnaire) per l'asma bronchiale, QLMI (Quality of Life after Myocardial Infarction Questionnaire) per pazienti con infarto miocardico acuto, ecc.

Il coordinamento del lavoro sullo sviluppo dei questionari e il loro adattamento a varie formazioni linguistiche ed economiche è svolto dall'organizzazione internazionale senza scopo di lucro per lo studio della qualità della vita - Istituto MAPI (Francia).

Già nella prima fase della ricerca statistica è necessario creare layout di tabella, che verranno successivamente compilati con i dati ricevuti.

Nelle tabelle, come nelle frasi grammaticali, si distingue il soggetto, cioè la cosa principale è ciò che viene detto nella tabella e il predicato, ad es. qualcosa che caratterizza il soggetto. Soggetto - questo è il segno principale del fenomeno studiato - si trova solitamente a sinistra lungo le file orizzontali della tabella. Predicato - i segni caratterizzanti l'argomento sono solitamente posti in alto lungo le colonne verticali della tabella.

Quando si compilano le tabelle, vengono osservati determinati requisiti:

La tabella dovrà avere un titolo chiaro e conciso che ne rispecchi l'essenza;

Il disegno della tabella termina con i totali per colonne e righe;

Non dovrebbero esserci celle vuote nella tabella (se non c'è alcun segno, metti un trattino).

Esistono tipi di tabelle semplici, di gruppo e combinatorie (complesse).

Una tabella semplice è una tabella che presenta un riepilogo dei dati su un solo attributo (Tabella 1.1).

Tabella 1.1. Disposizione tabella semplice. Distribuzione dei bambini per gruppi sanitari, % sul totale

Nella tabella del gruppo il soggetto è caratterizzato da più predicati non correlati tra loro (Tabella 1.2).

Tabella 1.2. Disposizione della tabella di gruppo. Distribuzione dei bambini per classe sanitaria, sesso ed età, % sul totale

Nella tabella delle combinazioni, le caratteristiche che caratterizzano l'argomento sono correlate (Tabella 1.3).

Tabella 1.3. Disposizione della tabella combinata. Distribuzione dei bambini per classe sanitaria, età e sesso, % sul totale

Un posto importante nel periodo preparatorio è occupato da studio pilota, il cui compito è testare strumenti statistici e verificare la correttezza della metodologia sviluppata per la raccolta e l'elaborazione dei dati. Lo studio pilota di maggior successo sembra essere quello che ripete quello principale su scala ridotta, vale a dire permette di controllare tutte le prossime fasi di lavoro. A seconda dei risultati dell'analisi preliminare dei dati ottenuti durante il pilotaggio, vengono apportati adeguamenti agli strumenti statistici e ai metodi di raccolta ed elaborazione delle informazioni.

Progettazione di sperimentazioni cliniche mediche Il concetto di design tradotto dall'inglese (design) significa piano, progetto, schizzo, disegno. Metodi di ricerca qualitativa e quantitativa nella medicina basata sull'evidenza. Studi clinici, definizione, classificazione. Analisi statistica nella medicina basata sull’evidenza. Livelli di evidenza e gradazione delle raccomandazioni per i risultati degli studi clinici

Una sperimentazione clinica è qualsiasi studio prospettico in cui i pazienti vengono arruolati in un gruppo di intervento o di confronto per determinare la relazione di causa-effetto tra un intervento medico e un risultato clinico. Questa è la fase finale di una sperimentazione clinica in cui viene testata la verità delle nuove conoscenze teoriche. La progettazione TC è un modo di condurre ricerca scientifica in una clinica, ovvero la sua organizzazione o architettura.

Un tipo di progettazione CI è un insieme di caratteristiche di classificazione che corrispondono a: 1) alcuni compiti clinici tipici; 2) metodi di ricerca; 3) modalità di elaborazione statistica dei risultati.

Classificazione degli studi in base al disegno Gli studi osservazionali sono quelli in cui uno o più gruppi di pazienti vengono descritti e osservati per determinate caratteristiche, e il ricercatore raccoglie dati semplicemente osservando gli eventi nel loro corso naturale senza interferire attivamente con essi; Studi sperimentali: i risultati di un intervento (farmaco, procedura, trattamento, ecc.) vengono valutati utilizzando uno o più gruppi. Si osserva l'oggetto dello studio.

1. Osservazionale ↓ Descrittivo Analitico ↓ Rapporti di casi caso-controllo Coorte 2. Sperimentale ↓ Studi clinici

I requisiti più importanti per la ricerca medica sono la corretta organizzazione (progettazione) dello studio e un metodo di randomizzazione matematicamente valido. I criteri di inclusione ed esclusione dallo studio sono chiaramente definiti e seguiti. Scelta corretta dei criteri di esito della malattia sotto l'influenza del trattamento e senza di esso. Luogo dello studio Durata dello studio Corretto utilizzo dei metodi di elaborazione statistica

Principi generali della ricerca scientifica classica. Studi clinici Controllati - Confrontano un farmaco o una procedura con altri farmaci o procedure - Più comuni, con maggiori probabilità di rilevare differenze di trattamento Non controllati - Esperienza con un farmaco o una procedura, ma non confrontati con un'altra opzione di trattamento - Meno comuni, meno validi - Più probabili da confrontare procedure più che per il farmaco di confronto

Tipi di domande cliniche che un medico deve affrontare quando si prende cura di un paziente Le principali categorie di domande cliniche sono: prevalenza delle malattie, fattori di rischio, diagnosi, prognosi ed efficacia del trattamento. Deviazione dalla norma: sano o malato? Diagnosi: quanto è accurata la diagnosi? Frequenza: quanto è comune questa malattia? Rischio - Quali fattori sono associati ad un aumento del rischio di malattia?

Prognosi: quali sono le conseguenze della malattia? Trattamento: come cambierà il decorso della malattia con il trattamento? Prevenzione: esistono metodi per prevenire le malattie nelle persone sane? Il decorso della malattia migliora con il riconoscimento e il trattamento precoce? Causa: quali fattori portano alla malattia? Costo – Quanto costa curare questa malattia?

Tipi di studi medici Revisioni sistematiche, meta-analisi Studi clinici randomizzati (RCT) Studi di coorte Studi caso-controllo Serie di casi, studio di casi singoli Studi in vitro e su animali

Le revisioni sistematiche (SR) sono lavori scientifici in cui l'oggetto di studio sono i risultati di una serie di studi originali su un problema, ovvero i risultati di questi studi vengono analizzati utilizzando approcci che riducono la possibilità di errori sistematici e casuali; sono una generalizzazione dei risultati di vari studi su un determinato argomento e sono una delle versioni più “leggibili” delle pubblicazioni scientifiche, perché consentono di conoscere rapidamente e in modo più completo il problema di interesse. Lo scopo della RS è uno studio equilibrato e imparziale dei risultati degli studi precedentemente condotti

Una revisione sistematica qualitativa esamina i risultati della ricerca originale su un singolo problema o sistema, ma non conduce analisi statistiche.

La meta-analisi è l'apice dell'evidenza e della ricerca scientifica seria: una valutazione quantitativa dell'effetto totale stabilita sulla base dei risultati di tutti gli studi scientifici (H. Davies, Crombie I. 1999); Una revisione sistematica quantitativa della letteratura o una sintesi quantitativa dei dati primari per produrre statistiche riassuntive.

Sperimentazioni controllate randomizzate (studi) - RCT RCT - nella scienza medica moderna sono lo standard generalmente accettato di ricerca scientifica per valutare l'efficacia clinica. La randomizzazione è un metodo utilizzato per creare una sequenza di assegnazione casuale dei partecipanti allo studio a gruppi (caso rand - francese). RCT - criteri di valutazione del trattamento

Struttura dello studio negli RCT 1. Disponibilità di un gruppo di controllo 2. Chiari criteri di selezione (inclusione ed esclusione) dei pazienti 3. Inclusione dei pazienti nello studio prima della randomizzazione in gruppi 4. Metodo casuale di assegnazione dei pazienti in gruppi (randomizzazione) 5. “ Trattamento “cieco” 6. “Valutazione in cieco dei risultati del trattamento

Struttura dello studio - presentazione dei risultati 7. Informazioni sulle complicanze e sugli effetti collaterali del trattamento 8. Informazioni sul numero di pazienti che hanno abbandonato durante l'esperimento 9. Analisi statistica adeguata, sono presenti collegamenti all'uso dell'articolo, del programma, ecc. 10. Informazioni sulla dimensione dell'effetto identificato e sulla potenza statistica dello studio

RCT - il confronto dei risultati finali dovrebbe essere effettuato in due gruppi di pazienti: Gruppo di controllo - non viene effettuato alcun trattamento o viene effettuato un trattamento standard, tradizionale (usuale) o i pazienti ricevono un placebo; Gruppo di trattamento attivo: il trattamento viene effettuato e la sua efficacia è in fase di studio.

Un placebo è una sostanza (procedura) indifferente per confrontare i suoi effetti con gli effetti di un farmaco reale o di un altro intervento. Negli studi clinici, il placebo viene utilizzato in modo cieco in modo che i partecipanti non sappiano a quale trattamento sono stati assegnati (V. Maltsev, et al., 2001). La tecnologia di controllo con placebo è etica nei casi in cui il soggetto non subisce danni significativi rinunciando al farmaco.

Controllo attivo: viene utilizzato un farmaco efficace rispetto all'indicatore studiato (più spesso viene utilizzato il farmaco "gold standard" - ben studiato, molto tempo fa e ampiamente utilizzato nella pratica).

Omogeneità dei gruppi confrontati – i gruppi di pazienti devono essere comparabili ed omogenei in termini di: Caratteristiche cliniche della malattia e patologia concomitante Età, sesso, razza

Rappresentatività dei gruppi Il numero di pazienti in ciascun gruppo dovrebbe essere sufficiente per ottenere risultati statisticamente significativi. La distribuzione dei pazienti in gruppi dovrebbe essere randomizzata, ovvero utilizzando un metodo di campionamento casuale, che elimini tutte le possibili differenze tra i gruppi confrontati che potrebbero potenzialmente influenzare l'esito dello studio.

Metodo in cieco - per ridurre al minimo la possibilità conscia o inconscia di influenza sui risultati dello studio da parte dei suoi partecipanti, cioè per escludere il fattore soggettivo, nella medicina basata sull'evidenza viene utilizzato il metodo in cieco.

Tipi di "cieco" Semplice "cieco" (cieco singolo): il paziente non sa di appartenere a un determinato gruppo, ma il medico lo sa; Doppio “cieco” (doppio cieco): il paziente e il medico non sanno di appartenere a un determinato gruppo; Triplo cieco (triple - blind) - il paziente, il medico e gli organizzatori non sanno di appartenere a un determinato gruppo (elaborazione statistica) Studio aperto (open - label) - tutti i partecipanti allo studio sono consapevoli

I risultati degli RCT devono essere praticamente significativi e informativi: ciò può essere ottenuto solo con un follow-up sufficientemente lungo dei pazienti e un basso numero di pazienti che rifiutano di continuare a partecipare allo studio (<10%).

Veri criteri per l’efficacia del trattamento – Primari – principali indicatori associati alla vita del paziente (morte per qualsiasi causa o per la principale malattia in studio, guarigione dalla malattia in studio) – Secondari – miglioramento della qualità della vita, riduzione della frequenza delle complicanze, sollievo dei sintomi della malattia – Surrogato (indiretto), terziario - risultati di studi di laboratorio e strumentali che dovrebbero essere associati a endpoint reali, cioè primari e secondari.

Studi clinici randomizzati – devono essere utilizzati criteri oggettivi di endpoint: Mortalità per una determinata malattia Mortalità complessiva Frequenza di sviluppo di complicanze “maggiori” Frequenza di riammissioni Valutazione della qualità della vita

Studio di coorte (cohort group) Viene selezionato un gruppo di pazienti per un tratto simile che verrà seguito in futuro Inizia con l'assunzione di un fattore di rischio Gruppi di pazienti: - esposti ad un fattore di rischio - non esposti a un fattore di rischio Prospettico over identificazione temporale (in futuro) dei fattori desiderati nel gruppo esposto Risponde alla domanda: “Le persone si ammaleranno (in futuro) se sono esposte a un fattore di rischio? ". Per lo più prospettici, ma ci sono anche retrospettivi. Entrambi i gruppi vengono monitorati allo stesso modo. Valutazione dei risultati Coorte storica: selezione della coorte sulla base delle cartelle cliniche e dell'osservazione al momento.

Studio caso-controllo Uno studio progettato per identificare la relazione tra un fattore di rischio e un risultato clinico. Tale studio confronta la percentuale di partecipanti che hanno subito danni in due gruppi, uno dei quali ha sviluppato e l'altro non ha sperimentato l'esito clinico di interesse. Il gruppo principale e quello di controllo appartengono alla stessa popolazione a rischio I gruppi principale e di controllo dovrebbero essere ugualmente esposti Classificazione della malattia a t = 0 L’esposizione è misurata equamente in entrambi i gruppi Può essere il fondamento di nuove ricerche scientifiche, teorie

Studio caso-controllo (retrospettivo): - All'inizio dello studio, l'esito non è noto - Casi: presenza di una malattia o esito - Controlli: assenza di malattia o esito - Risponde alla domanda: “Cosa è successo? » -Questo è uno studio longitudinale o longitudinale

Serie di casi o studio descrittivo Serie di casi - uno studio dello stesso intervento in singoli pazienti consecutivi senza un gruppo di controllo Ad esempio, un chirurgo vascolare potrebbe descrivere i risultati della rivascolarizzazione dell'arteria carotide in 100 pazienti con ischemia cerebrale Descrive una serie di caratteristiche di interesse in i piccoli gruppi di pazienti osservati Periodo di studio relativamente breve Non include alcuna ipotesi di ricerca Nessun gruppo di controllo È antecedente ad altri studi Questo tipo di studio è limitato ai dati sui singoli pazienti

Validazione teorica nella ricerca sociologica: metodologia e metodi

L’essenza stessa della ricerca con metodi misti sono i progetti esplorativi. Dopo aver letto quasi completamente i "Materiali formativi", sei pronto per ricevere questa lezione.

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Il disegno della ricerca è una combinazione di requisiti riguardanti la raccolta e l'analisi dei dati necessari per raggiungere gli obiettivi dello studio. Se parliamo di tecnologia dell'informazione, i corrispondenti progetti di ricerca riguardano, prima di tutto, le peculiarità della combinatoria degli elementi degli approcci qualitativi e quantitativi nell'ambito di uno studio.
I principi fondamentali dell'organizzazione della progettazione informatica sono: 1) consapevolezza della spinta teorica del progetto di ricerca; 2) consapevolezza del ruolo delle componenti prese in prestito in un progetto di ricerca; 3) rispetto dei presupposti metodologici del metodo base; 4) lavorare con il numero massimo disponibile di set di dati. Il primo principio ha a che fare con lo scopo della ricerca (ricerca vs conferma), i tipi appropriati di ragionamento scientifico (induzione vs deduzione) e i metodi appropriati in questo caso. Secondo il secondo principio, il ricercatore dovrebbe prestare attenzione non solo alle strategie di base per la raccolta e l'analisi dei dati, ma anche a quelle aggiuntive che potrebbero arricchire la parte principale del progetto di ricerca con dati importanti e non ottenibili con metodi di base. Il terzo principio è legato alla necessità di rispettare i requisiti fondamentali per lavorare con dati di un tipo o dell'altro. L'essenza dell'ultimo principio è abbastanza ovvia e ha a che fare con l'acquisizione di dati da tutte le fonti pertinenti disponibili.
Spesso le TSI sono “situate” su un continuum tra ricerca qualitativa e quantitativa (vedi Figura 4.1). Quindi, nella figura presentata, la zona “A” indica l'uso di metodi esclusivamente qualitativi, la zona “B” - principalmente qualitativa, con alcune componenti quantitative, la zona “C” - pari uso di metodi qualitativi e quantitativi (ricerca completamente integrata), zona “D” - metodi prevalentemente quantitativi con alcune componenti qualitative, zona “E” - metodi esclusivamente quantitativi.

Riso. Continuum qualitativo-misto-quantitativo

Se parliamo di progetti TSI specifici, esistono due tipologie principali. Uno è adatto ai casi in cui metodi qualitativi e quantitativi vengono utilizzati in fasi diverse dello stesso studio, l'altro per i casi in cui vengono utilizzati studi qualitativi e quantitativi alternati o paralleli all'interno di un progetto di ricerca.
La prima tipologia comprende sei disegni di tipo misto (vedi Tabella 4.2). Un esempio di studio che utilizza metodi qualitativi e quantitativi in ​​diverse fasi è l'allineamento dei concetti. In questa strategia di ricerca, la raccolta dei dati viene effettuata utilizzando metodi qualitativi (ad esempio, brainstorming o focus group) e l'analisi è quantitativa (analisi di cluster e scaling multidimensionale). A seconda dei compiti da risolvere (di ricerca o descrittivi), può essere classificato come secondo o sesto progetto.
Secondo la seconda tipologia si possono distinguere nove disegni di tipo misto (vedi Tabella 3). Questa tipologia si basa su due principi fondamentali. In primo luogo, in uno studio di tipo misto, è importante determinare lo stato di ciascuno dei paradigmi: se la ricerca qualitativa e quantitativa hanno lo stesso status o se uno di essi è considerato principale e il secondo subordinato. In secondo luogo, è importante determinare come verrà condotta la ricerca: in parallelo o in sequenza. Nel caso di soluzione sequenziale è necessario determinare anche quale di esse è la prima e quale la seconda nella dimensione temporale. Un esempio di progetto di ricerca che rientra in questa tipologia sarebbe il caso in cui la prima fase è uno studio qualitativo per costruire la teoria (ad esempio, utilizzando la grounded teoria di Anselm Strauss), e la seconda è un'indagine quantitativa di un gruppo specifico di persone a cui è applicabile la teoria sviluppata e in relazione alle quali è necessario formulare una previsione per lo sviluppo del corrispondente fenomeno o problema sociale.

Tabella 1. Disegni di ricerca misti che utilizzano metodi qualitativi e quantitativi all'interno dello stesso studio*

Obiettivi dello studio	Raccolta dati	Analisi dei dati
Obiettivi qualitativi	Raccolta dati qualitativi
	Raccolta dati quantitativi
	Raccolta dati qualitativi	Condurre analisi quantitative
	Raccolta dati quantitativi	Condurre analisi qualitative
Obiettivi quantitativi	Raccolta dati qualitativi	Condurre analisi qualitative
	Raccolta dati quantitativi	Condurre analisi quantitative
	Raccolta dati qualitativi	Condurre analisi quantitative
	Raccolta dati quantitativi	Condurre analisi qualitative

* in questa tabella, i disegni 2-7 sono di natura mista, il disegno 1 è completamente qualitativo, il disegno 8 è completamente quantitativo.

Tabella 2. Disegni di ricerca a metodo misto che utilizzano ricerca qualitativa e quantitativa come fasi diverse dello stesso progetto di ricerca*

* “qualità” significa ricerca qualitativa, “quantità” significa ricerca quantitativa; "+" - ricerca simultanea, "=>" - sequenziale; le lettere maiuscole indicano lo status principale del paradigma, le lettere minuscole indicano lo status subordinato.

Naturalmente, queste tipologie non limitano la varietà dei progetti di ricerca e dovrebbero essere considerate come possibili linee guida nella pianificazione delle TSI.
I progetti TSI nella ricerca valutativa.
In base alla tipologia dei progetti TSI utilizzati nella valutazione, si possono distinguere due tipi principali: componente e integrativo. Nella progettazione dei componenti, sebbene i metodi qualitativi e quantitativi siano utilizzati all'interno dello stesso studio, vengono utilizzati separatamente l'uno dall'altro. Nella progettazione integrativa, invece, vengono utilizzati insieme metodi provenienti da paradigmi diversi.
Il tipo di componente comprende tre tipi di design: triangolazione, complementare ed espansivo. In un disegno di triangolazione, i risultati ottenuti da un metodo vengono utilizzati per confermare i risultati ottenuti da altri metodi. Nel caso della progettazione complementare, i risultati ottenuti utilizzando il metodo principale vengono specificati e affinati sulla base dei risultati ottenuti utilizzando metodi di secondaria importanza. Quando si utilizza un disegno espansivo, vengono utilizzati diversi metodi per ottenere informazioni riguardanti diversi aspetti della valutazione, ovvero ciascun metodo è responsabile di una specifica informazione.
Il tipo integrativo comprende quattro tipi di progettazione: iterativo, nidificato, olistico e trasformazionale. Nella progettazione iterativa, i risultati ottenuti da un metodo suggeriscono o guidano l’uso di altri metodi rilevanti per la situazione. La progettazione non testata si occupa di situazioni in cui un metodo è integrato in un altro. La progettazione olistica prevede l'uso combinato e integrato di metodi qualitativi e quantitativi per valutare in modo completo un programma. Inoltre, entrambi i gruppi di metodi hanno uno status equivalente. La progettazione trasformazionale si verifica quando diversi metodi vengono utilizzati insieme per catturare valori che vengono successivamente utilizzati per riconfigurare il dialogo in cui i partecipanti mantengono posizioni ideologiche diverse.

Cosa costituisce una “sperimentazione clinica”?

Una sperimentazione clinica è uno studio scientifico che coinvolge l’uomo condotto per valutare l’efficacia e la sicurezza di un nuovo farmaco o per ampliare le indicazioni per l’uso di un farmaco già noto.

Gli studi clinici in tutto il mondo rappresentano una fase integrante dello sviluppo di un farmaco, che precede la sua registrazione e la diffusione dell’uso medico. Negli studi clinici, un nuovo farmaco viene studiato per ottenere dati sulla sua efficacia e sicurezza. Sulla base di questi dati, l'autorità sanitaria autorizzata decide se registrare il farmaco o rifiutare la registrazione. Un farmaco che non ha superato gli studi clinici non può essere registrato e immesso sul mercato.

Quando si sviluppa un nuovo farmaco, è impossibile fare a meno degli studi clinici, poiché l'estrapolazione dei risultati degli studi sugli animali e sui modelli biologici all'uomo è possibile solo in termini generali, e talvolta è del tutto impossibile. Ad esempio, la farmacocinetica (il modo in cui un farmaco entra nel flusso sanguigno, viene distribuito nell'organismo ed eliminato dall'organismo) negli esseri umani differisce anche dalla farmacocinetica dei primati. Tuttavia, l'analisi degli studi preclinici è molto importante per valutare la probabilità di sviluppo e la natura degli effetti collaterali, calcolando la dose iniziale per studiare le proprietà del farmaco nell'uomo.

Gli studi clinici possono essere avviati solo dopo che siano stati ottenuti risultati incoraggianti negli studi preclinici (studi su modelli biologici e animali da laboratorio), nonché l'approvazione del comitato etico e una decisione positiva da parte dell'autorità sanitaria autorizzata del paese in cui si svolge lo studio. pianificato di essere condotto.

Un farmaco sperimentale viene inizialmente studiato in un piccolo numero di pazienti e/o volontari sani. Man mano che i dati sulla sua sicurezza ed efficacia si accumulano, il numero di pazienti coinvolti nello studio aumenta e il farmaco stesso viene confrontato con farmaci già conosciuti e ampiamente utilizzati nella pratica medica.

Tipi di studi clinici

Il primo modo per classificare gli studi clinici è in base alla presenza di interferenze nelle consuete tattiche di gestione del paziente, cioè nelle procedure standard per l'esame e il trattamento del paziente.

Uno studio osservazionale è uno studio clinico in cui il ricercatore raccoglie dati semplicemente osservando gli eventi così come si verificano naturalmente, senza interferire attivamente con essi.

Lo studio non interventistico ("studio di non intervento") è uno studio in cui un medicinale viene somministrato nel modo consueto in conformità con le condizioni stabilite nell'autorizzazione all'immissione in commercio. La questione se un paziente sia “assegnato” a una particolare strategia di trattamento non viene decisa in anticipo nel protocollo dello studio. Questo problema viene risolto in accordo con la pratica attuale e la prescrizione di un farmaco è chiaramente separata dalla decisione di arruolare un paziente in uno studio. Per i pazienti non vengono utilizzate altre procedure diagnostiche o di monitoraggio e per analizzare i dati raccolti vengono utilizzati metodi epidemiologici.

La ricerca interventistica è uno studio su farmaci, agenti immunobiologici, apparecchiature mediche nuovi e non registrati o uno studio in cui farmaci, agenti immunobiologici e apparecchiature mediche vengono prescritti o utilizzati in modo diverso dalle condizioni stabilite nelle istruzioni per l'uso registrate (sia si tratta di una nuova indicazione, di un nuovo dosaggio del farmaco, di una nuova via di somministrazione, di una nuova via di somministrazione o di una nuova categoria di pazienti).

Il criterio per un altro metodo di classificazione è lo scopo dello studio. Questo metodo di classificazione è stato proposto dal National Institutes of Health (NIH) statunitense e identifica sei diversi tipi di studi clinici:

• Vengono condotti studi di prevenzione per trovare i modi migliori per prevenire le malattie nelle persone che non le hanno mai avute o per prevenire le ricadute nei pazienti. Tali studi possono esaminare farmaci, vaccini, vitamine, minerali e cambiamenti nello stile di vita.
• Vengono condotti studi di screening per trovare il modo migliore per rilevare determinate malattie o condizioni.
• Gli studi diagnostici vengono condotti per trovare il modo migliore per diagnosticare una particolare malattia o condizione.
• Vengono condotti studi terapeutici per studiare l'efficacia e la sicurezza di farmaci sperimentali, nuove combinazioni di farmaci o nuove tecniche in chirurgia o radioterapia.
• Vengono condotti studi sulla qualità della vita per esplorare modi per migliorare la qualità della vita dei pazienti affetti da malattie croniche.
• I programmi di accesso ampliato (in circostanze eccezionali - sperimentazioni sull'uso compassionevole o accesso ampliato) prevedono l'uso di un farmaco sperimentale in pazienti con malattie gravi o potenzialmente letali che non possono essere inclusi in uno studio clinico perché non soddisfano i criteri di inclusione. In genere, tali programmi attirano pazienti per le cui malattie non esistono trattamenti efficaci, o coloro che hanno provato tutti i trattamenti standard e ben noti e per i quali non hanno aiutato.

Progettazione di studi clinici

Un disegno di ricerca è il piano generale di uno studio, una descrizione di come lo studio verrà condotto.

I principali tipi di studi osservazionali sono studi di coorte e studi caso-controllo, ecc.

• In uno studio di coorte, un gruppo selezionato di persone (coorte) viene osservato per un periodo di tempo. Vengono confrontate le condizioni dei pazienti in diversi sottogruppi di una data coorte, quelli che erano o non erano esposti (o esposti a vari livelli) al farmaco in studio. In uno studio prospettico di coorte viene prima redatto un piano di studio e viene determinata la procedura di raccolta ed elaborazione dei dati, quindi vengono redatte le coorti, viene condotto lo studio e analizzati i dati ottenuti. In uno studio di coorte retrospettivo, una coorte viene selezionata dai documenti d'archivio e lo stato di salute dei pazienti viene seguito dall'inizio dell'osservazione del paziente fino ad oggi.
• Uno studio caso-controllo confronta le persone con una malattia specifica con persone della stessa popolazione che non hanno la malattia per identificare le associazioni tra l’esito clinico e la precedente esposizione a determinati fattori di rischio.

Esistono altri tipi di progetti osservazionali, ad esempio studi osservazionali trasversali (studio epidemiologico a fase unica), ecc.

Il disegno di riferimento per gli studi clinici è quello degli studi randomizzati, controllati e in doppio cieco.

La procedura di randomizzazione prevede che i pazienti vengano assegnati in modo casuale a gruppi di trattamento e abbiano la stessa opportunità di ricevere il farmaco in studio o il farmaco di controllo. Il ciclo di trattamento prescritto a un paziente di solito ha un effetto indipendentemente dal fatto che riceva o meno il farmaco attivo. Bisogna tenere conto dell’effetto placebo. Oggi vengono utilizzate due principali tecnologie di controllo: controllo placebo e controllo attivo. Controllo placebo significa che ai pazienti del gruppo di controllo viene somministrato un placebo, un prodotto che non contiene il principio attivo, che imita completamente nella forma, nel colore, nel gusto e nell'odore il farmaco in studio. Se per il controllo si utilizza un metodo di trattamento attivo, il farmaco oggetto di studio viene confrontato con una terapia già conosciuta e ampiamente utilizzata oggi (il cosiddetto “gold standard”).

Dare un placebo ai pazienti del gruppo di controllo solleva preoccupazioni etiche perché potrebbe limitare il loro diritto a ricevere il miglior trattamento oggi disponibile. L'uso dei placebo è limitato. La Dichiarazione di Helsinki della World Medical Association (WMA) specifica che i placebo vengono utilizzati solo in due casi:

• in primo luogo, se non esiste un modo efficace per curare la malattia,
• in secondo luogo, se vengono presentate ragioni metodologiche convincenti e scientificamente valide per utilizzare il placebo per valutare l’efficacia o la sicurezza di un farmaco, e i pazienti che ricevono placebo o nessun trattamento non correrebbero il rischio di causare danni gravi o irreversibili alla loro salute.

I fattori psicologici, o cosiddetti soggettivi, giocano una grande importanza quando si conducono studi clinici. Ad esempio, la consapevolezza da parte del paziente di essere in terapia con un farmaco attivo può influenzare la valutazione della sicurezza e dell'efficacia della terapia. Un medico-ricercatore convinto dei benefici di uno dei farmaci messi a confronto può inconsapevolmente interpretare a proprio favore i miglioramenti dello stato di salute del paziente oppure tentare di prescrivere ad un paziente affetto da una malattia più grave quello che ritiene più efficace. Per ridurre al minimo l'influenza dei fattori soggettivi, viene utilizzato un metodo di ricerca alla cieca.

Uno studio in cui il paziente non sa e il ricercatore sa quale trattamento sta ricevendo il paziente è chiamato in cieco singolo. Se né il paziente né lo sperimentatore sono a conoscenza del trattamento, lo studio viene chiamato in doppio cieco.

Gli studi in cieco riducono al minimo la possibilità di pregiudizi intenzionali e i pregiudizi non intenzionali sono distribuiti equamente tra i gruppi.

Protocollo di sperimentazione clinica

Un protocollo è un documento che descrive lo scopo, gli obiettivi, la progettazione, la metodologia, gli aspetti statistici e l'organizzazione dello studio. Qualsiasi sperimentazione clinica inizia con lo sviluppo di un protocollo. Questo è il documento più importante di una sperimentazione clinica.

Dopo aver studiato il protocollo, le autorità sanitarie autorizzate e i comitati etici valutano l'adeguatezza degli obiettivi scientifici e degli approcci metodologici, l'efficacia delle misure per proteggere i diritti dei partecipanti allo studio e decidono sulla possibilità di condurre una sperimentazione clinica. Durante lo studio, il protocollo funge da guida per i ricercatori. Permette di unificare il lavoro dei centri di ricerca di tutto il mondo. Dopo il completamento dello studio, il protocollo costituisce la base per l'analisi statistica e il documento sulla base del quale lo studio viene controllato da revisori e ispettori delle autorità sanitarie autorizzate.

Lo sviluppo del protocollo per uno studio di grandi dimensioni può richiedere diversi anni e al suo lavoro prendono parte non solo i dipendenti dell'azienda sponsor, ma anche consulenti esterni.

Consenso informato

Il consenso informato è un processo che consente a un paziente o a un volontario sano di confermare liberamente il proprio desiderio di partecipare a una sperimentazione clinica. Il consenso informato è anche un documento firmato dai partecipanti allo studio (paziente e ricercatore). Il medico ricercatore informa il paziente su tutti gli aspetti della sperimentazione clinica che possono influenzare la decisione di prendere parte all'esperimento (benefici, rischi, costi in termini di tempo, possibili effetti collaterali, ecc.). Pertanto, tale consenso è chiamato consenso informato. Dopo che tutti gli aspetti della partecipazione a uno studio clinico sono stati spiegati a un potenziale partecipante alla ricerca, lo sperimentatore fornisce al paziente informazioni scritte che descrivono i dettagli dello studio (durata, procedure, rischi, potenziali benefici, ecc.). Dopo aver riletto attentamente il documento, il partecipante decide se firmare o meno il consenso.

Un partecipante allo studio può ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento senza alcuna spiegazione.

Potere di ricerca

Quando si pianifica una sperimentazione clinica, l'azienda sponsor, con l'aiuto di statistici biomedici, determina quanti pazienti devono essere arruolati nello studio per ottenere un risultato statisticamente significativo che mostri una differenza nell'efficacia delle terapie confrontate. Il numero di pazienti viene determinato prima dell'inizio dello studio e il costo dello studio dipende da questo. Sulla base del costo, l'azienda sponsor decide sulla fattibilità dello studio.

Il numero di pazienti necessari per ottenere un risultato statisticamente significativo dipende dalla malattia, dai parametri studiati, dal disegno, ecc. Ad esempio, per dimostrare l'efficacia di un nuovo farmaco nel trattamento del cancro renale metastatico incurabile in uno studio controllato con placebo , sono necessari molti meno pazienti rispetto a uno studio controllato con placebo su una malattia ben curabile. Il fatto è che se il paziente riesce a riprendersi senza trattamento, i casi spontanei di miglioramento “confonderanno” l'effetto della terapia. Per identificare esattamente la parte di pazienti che ha tratto beneficio dal farmaco è necessario reclutare un gran numero di pazienti e separarli da quelli che sono guariti grazie al trattamento standard. Se la salute dei pazienti senza trattamento peggiora bruscamente immediatamente, l'effetto della terapia sarà visibile in un piccolo gruppo: la salute di coloro che ricevono un trattamento efficace non peggiorerà immediatamente.

La caratteristica di uno studio che è in grado di rilevare differenze clinicamente importanti tra il farmaco in studio e il farmaco di confronto (ad esempio, in termini di efficacia), se tali differenze effettivamente esistono, è chiamata potenza del test. Quanto più ampio è il campione di pazienti, tanto maggiore è la potenza del test.

Per mostrare in modo affidabile una piccola differenza, sarebbe necessario reclutare più pazienti. Tuttavia, aumentando il numero dei pazienti, è possibile dimostrare statisticamente la presenza di differenze così piccole da non avere più significato clinico. Pertanto viene fatta una distinzione tra significatività statistica e clinica.

Fasi della sperimentazione clinica

Gli studi preclinici includono studi in vitro (studi di laboratorio in provetta) e studi in vivo (studi su animali da laboratorio) in cui vengono esaminate diverse dosi di una sostanza in esame per ottenere dati preliminari sulle proprietà farmacologiche, tossicità, farmacocinetica e metabolismo del farmaco studiato . Gli studi preclinici aiutano le aziende farmaceutiche a capire se vale la pena esplorare ulteriormente una sostanza. Gli studi sull’uomo possono iniziare se i dati degli studi preclinici dimostrano che il farmaco può essere utilizzato per trattare una malattia, se il farmaco è ragionevolmente sicuro e gli studi non espongono le persone a rischi inutili.

Il processo di sviluppo del farmaco è spesso descritto come una serie sequenziale di quattro fasi di sperimentazione clinica. Ciascuna fase costituisce una sperimentazione clinica separata; la registrazione di un farmaco può richiedere più studi all'interno della stessa fase. Se il farmaco supera con successo le sperimentazioni nelle prime tre fasi, riceve l’autorizzazione all’immissione in commercio. Gli studi di fase IV sono studi post-marketing.

Fase I

Gli studi di fase I coinvolgono tipicamente da 20 a 100 volontari sani. A volte l’elevata tossicità di un farmaco (ad esempio, per il trattamento del cancro e dell’AIDS) rende non etico condurre tali studi su volontari sani. Quindi vengono eseguiti con la partecipazione di pazienti affetti dalla malattia corrispondente. Tipicamente, gli studi di fase I vengono condotti in istituti specializzati dove sono disponibili le attrezzature necessarie e personale appositamente formato. Gli studi di fase I possono essere in aperto e possono utilizzare un metodo di controllo di base. Inoltre, possono essere randomizzati e in cieco. Lo scopo degli studi di fase I è stabilire parametri di tollerabilità, farmacocinetici e farmacodinamici e talvolta fornire una valutazione preliminare della sicurezza.

Gli studi di fase I comprendono l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione, la forma di dosaggio preferita e il livello di dosaggio sicuro. La fase I dura solitamente da poche settimane a 1 anno.

La retribuzione viene pagata per la partecipazione allo studio.

Esistono diversi tipi di studi di fase I:

Gli studi a dose singola ascendente (SAD) sono studi in cui a un piccolo numero di pazienti viene somministrata una singola dose del farmaco in studio per l'intera durata della loro osservazione. Se non vengono rilevate reazioni avverse e i dati farmacocinetici corrispondono al livello di sicurezza atteso, la dose viene aumentata e il gruppo successivo di partecipanti riceve questa dose aumentata. La somministrazione del farmaco con incremento della dose continua fino al raggiungimento dei livelli di sicurezza farmacocinetica pre-target o fino al rilevamento di reazioni avverse inaccettabili (a quel punto si dice che sia stata raggiunta la dose massima consentita).

Gli studi MAD (Multiple Ascending Dose) sono studi condotti per comprendere meglio la farmacocinetica e la farmacodinamica di un farmaco quando somministrato più volte. In tali studi, un gruppo di pazienti riceve ripetutamente basse dosi del farmaco. Dopo ogni somministrazione vengono prelevati sangue e altri fluidi corporei per valutare come si comporta il farmaco nel corpo umano. La dose viene gradualmente aumentata nei seguenti gruppi di volontari - fino a un livello predeterminato.

Fase II

Dopo aver valutato la farmacocinetica e la farmacodinamica, nonché la sicurezza preliminare del farmaco sperimentale negli studi di fase I, l'azienda sponsor avvia gli studi di fase II su una popolazione più ampia (100-500 persone).

I disegni degli studi di Fase II possono variare, compresi studi controllati e studi di base. Gli studi successivi vengono solitamente condotti come studi randomizzati e controllati per valutare la sicurezza e l'efficacia di un farmaco per un'indicazione specifica. Gli studi di fase II vengono solitamente condotti su una popolazione di pazienti piccola ed omogenea, selezionata secondo criteri rigorosi.

Un obiettivo importante di questi studi è determinare il livello di dosaggio e il regime di dosaggio per gli studi di fase III. Le dosi di farmaco che i pazienti ricevono negli studi di fase II sono solitamente (sebbene non sempre) inferiori alle dosi più elevate somministrate ai partecipanti nella fase I. Un compito aggiuntivo durante gli studi di fase II è la valutazione dei possibili endpoint, regimi terapeutici (compresi farmaci concomitanti) e identificazione del gruppo target (ad esempio, lieve o grave) per ulteriori studi di fase II o III.

A volte la fase II è divisa in fase IIA e fase IIB.

La Fase IIA è uno studio sperimentale progettato per determinare il livello di sicurezza di un farmaco in gruppi selezionati di pazienti con una specifica malattia o sindrome. Gli obiettivi dello studio possono includere la determinazione della sensibilità dei pazienti a varie dosi del farmaco a seconda delle caratteristiche del gruppo di pazienti, della frequenza di somministrazione, della dose, ecc.

Gli studi di Fase IIB sono studi ben regolamentati progettati per determinare l’efficacia e la sicurezza di un farmaco in pazienti con una malattia specifica. L'obiettivo principale di questa fase è determinare il livello di dosaggio ottimale per la fase III.

Alcuni studi combinano le fasi I e II in modo da testare sia l’efficacia che la sicurezza del farmaco.

Nella fase II è necessario avere un gruppo di controllo, che in termini di composizione e numero di pazienti non differisca dal gruppo che riceve il farmaco in studio. I pazienti dei due gruppi dovrebbero essere comparabili in termini di sesso, età e precedente trattamento di base. In questo caso, l’efficacia e la tollerabilità del nuovo farmaco vengono confrontate con un placebo o con un altro farmaco attivo, che rappresenta il “gold standard” nel trattamento di questa malattia.

Fase III

Gli studi di fase III sono studi randomizzati, controllati, multicentrici che coinvolgono ampie popolazioni di pazienti (300-3.000 o più, a seconda della malattia). Questi studi sono progettati per confermare la sicurezza e l’efficacia pre-valutate di fase II di un farmaco per un’indicazione specifica in una popolazione specifica. Gli studi di Fase III possono anche esaminare l'effetto dose-risposta del farmaco o del farmaco quando utilizzato in una popolazione più ampia, in pazienti con vari gradi di gravità della malattia o in combinazione con altri farmaci.

Talvolta gli studi di fase III continuano dopo che i documenti di registrazione sono già stati presentati all'autorità regolatoria competente. In questo caso, i pazienti continuano a ricevere il farmaco salvavita finché non viene registrato e messo in vendita. Potrebbero esserci altri motivi per continuare la ricerca, ad esempio il desiderio dell'azienda sponsor di espandere le indicazioni per l'uso del farmaco (vale a dire, per dimostrare che il farmaco funziona non solo per le indicazioni registrate, ma anche per altre indicazioni o in altri gruppi di pazienti, nonché per ottenere ulteriori informazioni sulla sicurezza). Questi tipi di studi sono talvolta classificati come fase IIIB.

Dopo aver confermato l'efficacia e la sicurezza del farmaco durante gli studi di fase III, l'azienda crea un cosiddetto dossier di registrazione del farmaco, in cui vengono descritti la metodologia e i risultati degli studi preclinici e clinici del farmaco, le caratteristiche di produzione, la sua composizione e la durata di conservazione. L'insieme di queste informazioni costituisce il cosiddetto “dossier di registrazione”, che viene presentato all'autorità sanitaria autorizzata che effettua la registrazione (ogni Paese ha la propria).

il farmaco è più efficace dei farmaci noti con azione simile,

ha una migliore tollerabilità paragonabile ai farmaci già conosciuti,

efficace nei casi in cui il trattamento con farmaci già noti non ha successo,

economicamente più vantaggioso

facile da usare,

ha una forma di dosaggio più conveniente,

ha un effetto sinergico nella terapia di combinazione senza aumentare la tossicità.

Fase IV

La Fase IV è nota anche come studi post-marketing. Si tratta di studi condotti dopo che il farmaco è stato registrato per le indicazioni approvate. Si tratta di studi che non sono stati necessari per la registrazione del farmaco, ma sono necessari per ottimizzarne l'utilizzo. I requisiti per questi studi possono provenire sia dalle autorità di regolamentazione che dalla società sponsor. Lo scopo di questi studi potrebbe essere, ad esempio, quello di conquistare nuovi mercati per il farmaco (ad esempio, se il farmaco non è stato studiato per le interazioni con altri farmaci). Un compito importante della fase IV è quello di raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza del farmaco in una popolazione sufficientemente ampia per un lungo periodo di tempo.

Inoltre, gli obiettivi della fase IV possono includere la valutazione dei parametri del trattamento come i tempi del trattamento, le interazioni con altri farmaci o alimenti, l'analisi comparativa dei cicli di trattamento standard, l'analisi dell'uso in pazienti di diverse fasce di età, gli indicatori economici del trattamento e la durata a lungo termine. risultati a termine del trattamento (diminuzione o aumento del tasso di mortalità tra i pazienti che assumono questo farmaco per un lungo periodo).

Oltre agli studi di intervento di fase IV (in cui il farmaco viene utilizzato per un'indicazione registrata, ma l'esame e la gestione del paziente sono determinati dal protocollo di studio e possono differire dalla pratica di routine), studi osservazionali post-registrativi (non interventistici) gli studi possono essere condotti dopo che il farmaco sarà stato approvato nel paese. Tali studi raccolgono informazioni su come il farmaco viene utilizzato dai medici nella loro pratica clinica quotidiana, il che rende possibile giudicare l’efficacia e la sicurezza del farmaco in condizioni di “vita reale”.

Se durante gli studi di fase IV o gli studi osservazionali post-registrazione vengono scoperti effetti collaterali rari ma pericolosi, il farmaco può essere ritirato dalla vendita e anche il suo utilizzo può essere limitato.

La divisione in fasi è un modo comune ma approssimativo per classificare gli studi clinici perché lo stesso studio può essere condotto in fasi diverse. Ad esempio, sebbene gli studi farmacologici siano tipicamente condotti durante la fase I, molti vengono avviati in ciascuna delle tre fasi ma talvolta sono ancora designati come studi di fase I. I risultati ottenuti da uno studio spesso comportano un adeguamento dell'intero piano di ricerca. Ad esempio, i risultati di uno studio terapeutico di conferma potrebbero richiedere ulteriori studi farmacologici sull’uomo.

Pertanto, il criterio di classificazione preferito è lo scopo dello studio.